Christiansonův syndrom (CS) je nová vývojová porucha mozku spojená s X, klinicky rozpoznaná příznaky globálního vývojového zpoždění, mentálního postižení, ataxie, epilepsie, non-nebo minimálně verbální stav, oftalmoplegie a nejčastěji postnatální mikrocefalie . CS je způsoben škodlivými mutacemi v SLC9A6, genu vázaném na X, který kóduje endozomální na+/H + výměník 6 (NHE6), o kterém se předpokládá, že se podílí na vývoji obvodu . Další zpráva také prokázala downregulaci exprese SLC9A6 v autistickém posmrtném mozku, což naznačuje, že patofyziologie může souviset s podmnožinou autismu.
CS může patřit mezi nejčastější vývojové poruchy mozku spojené s X. V rozsáhlém sekvenačním projektu u přibližně 200 rodokmenů s podezřením na intelektuální postižení spojené s X byly nalezeny dvě mutace zkracující proteiny v SLC9A6. Tato data řadí SLC9A6 mezi prvních šest genů s rekurentními mutacemi zkracujícími proteiny a naznačují, že CS může představovat přibližně 1% až 2% vývojových poruch mozku spojených s X. Za předpokladu, že 1% až 3% světové populace je diagnostikováno s mentálním postižením a přibližně 10% až 20% příčin je způsobeno geny spojenými s X, CS může ovlivnit jednoho ze 16 000 až jednoho ze 100 000 lidí. Pro srovnání to představuje 10% až 50% prevalence syndromu Fragile-X, nejčastější zděděné formy mentálního postižení.
organizace setkání
následuje zpráva o setkání zahajovací konference Christianson Syndrome Association (CSA), která se konala mezi 27.červnem a 29. červnem 2013 na Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA. Akci pořádali členové představenstva ČSA a moderoval ji Dr. Eric Morrow z Brown University. Deset rodin cestovalo z celých USA, Kanada, a Evropa k účasti, a zahrnoval chlapce s CS, jejich rodiče, a jejich neovlivnění sourozenci.
CSA byla založena v roce 2011 s cílem předat trvalou vizi naděje pro budoucnost pacientů s CS a jejich rodin prostřednictvím zvyšování povědomí a léčby. Slogan konference „přišel nový den“ odráží důvěru, že zvyšování povědomí přinese vzrušující nový výzkum a léčbu .
zahajovací konference Christiansonova syndromu
sympozium CSA začalo večer ve čtvrtek 27. června, protože rodiny byly členy správní rady přivítány a pozvány na akci „meet and greet“. Byl to vzrušující zážitek, protože většina rodin se nikdy nesetkala s jiným jedincem postiženým CS a protože se chlapci mohli setkat.
v pátek 28. června začal první celý den přivítáním Deborah Nash, prezidentky ČSA. Nash zhodnotila historii a poslání ČSA a představila své členy představenstva. Popsala své počáteční pocity bezmocnosti, když bylo jejímu dítěti diagnostikováno CS, protože nebyly k dispozici žádné již existující informace, které by jí pomohly. Motivována prvními zkušenostmi se synem založila ČSA v roce 2011. Nash uzavřel misi ČSA: „podporovat povědomí a zacházení s CS prostřednictvím vzdělávání a informací, výzkum, obhajoba,a podpora jednotlivců s CS, jejich rodiny, a další zúčastněné strany“.
páteční hlavní řečník byl Dr. Eric Morrow (Brown University, USA), který představil výzkum své laboratoře na CS (všechny byly nepublikované) a provedl otázku a odpověď s rodinami. Mnoho rodin, které se účastnily Morrowova výzkumu, dychtivě diskutovalo o prvních výsledcích. Morrow popsal ve své laboratoři tři typy výzkumných studií s ohledem na CS. První studie je analýza klinických příznaků a vývojových trajektorií chlapců postižených CS. Cílem této probíhající studie je naučit rodiny, co mohou očekávat, když je jejich syn poprvé diagnostikován, a vést budoucí léčbu CS. Morrow představil výsledky z brzy zveřejněné studie na 15 prospektivně přijatých rodinách, s postiženými pacienty ve věku od 2 do 22 let. Mezi důležitá nová zjištění patřila vysoká míra regresí pozorovaná u více než 40% pacientů, ve věku regrese od 15 měsíců do 16 let (nezveřejněné údaje). Druhá studie si klade za cíl vyvinout myší modely pro pochopení CS patofyziologie. Morrow diskutoval o těchto současných projektech na myších s mutacemi SLC9A6, včetně studie, která prokazuje zvýšenou kyselost endozomu v mutantních neuronech . Morrow také přezkoumal dříve publikovanou studii na myších, kde byla histopatologie v souladu s endo-lysozomálním onemocněním pozorována v hipokampu, kůra, amygdala, a cerebellum . Morrow přezkoumal závěrečnou studii ze své vlastní laboratoře, která zkoumá indukované pluripotentní kmenové buňky od pacientů s CS. Cílem této práce je prozkoumat neurogenetické základy CS v lidských neuronálních buňkách a vyvinout buněčný systém odvozený od pacienta pro screening léků. Během své přednášky Morrow zdůraznil motto „výzkum se rovná naději“ pro pacienty s CS a jejich rodiny.
pro páteční druhé a třetí zasedání byly rodiny rozděleny do dvou skupin. Každá skupina se střídala mezi slyšením Nicole Enerové (Magnolia West High School, USA), učitelky se značnými zkušenostmi s prací s CS, a prohlídkou výzkumných zařízení v morrowově laboratoři. Chlapci postižení CS hráli spolu v přilehlé místnosti s pečovateli poskytovanými CSA a jejich neovlivněnými sourozenci během těchto sezení.
Ener vyučuje speciální vzdělávání ve školském systému a několik let konkrétně spolupracuje s pacientem CS. Vedla diskusi o domácích a školních zásazích, které by prospěly dětem s CS. Poskytla také hlavní návrhy na integraci dětí s CS do plánu lekce. Zajistit, aby děti s CS udržovaly zaměření, zdůraznila důležitost minimalizace rozptýlení. Pro optimalizaci výuky je nutná krátká intenzivní výuka, po níž následuje rychlá přestávka. Pedagogům se doporučuje, aby se při práci s dítětem postiženým CS často střídali, protože tento přístup k výuce může být únavný. Dodatečně, lidé s CS mají tendenci zapojit se do vysokého stupně orální stimulace, takže je třeba to využít, místo výzvy, při plánování lekcí. Konečně, chlapci s CS musí zůstat fyzicky aktivní a měli by být povzbuzováni, aby využívali své motorické dovednosti co nejčastěji. Ener dospěl k závěru, že výchova dítěte s CS vyžaduje celý tým, a že rodiče musí být ostražití při komunikaci se všemi zúčastněnými zaměstnanci, zejména učitelé a terapeuti.
v pátečním závěrečném zasedání vedl Morrow diskusi s cílem určit největší problémy, s nimiž se každá rodina setkala, a dohodnout se na hlavních výzkumných otázkách. V dialogu o spolupráci se zúčastněné rodiny shodly na řadě otázek v první linii (Tabulka 1). První hlavní otázka představená rodinami byla: Jaké jsou optimální léčby koexistující epilepsie, která postihuje všechny pacienty s CS? Rodiny vyjádřily možnost provedení léčebných studií k určení účinných antiepileptických terapií v CS. Druhá otázka byla: jaká je předpokládaná délka života chlapců v současné době postižených CS, a jaká je jejich očekávaná kvalita života, když dospívají během puberty a do dospělosti? Rodiče se zabývali neurčenými klinickými rysy CS Po letech školního věku. V Christiansonově první zprávě, z analýzy jednoho velkého rodokmenu s CS v Jižní Africe, článek představil možnost, že v CS může existovat riziko předčasné úmrtnosti . Následné studie také zvýšily možnost neurodegenerativní složky v CS . Rodiče toužili setkat se s více rodinami se staršími CS pacienty, jako nejstarší účastník CS konference na setkání byl 17 let. Poslední otázka položená rodinami se týkala příznaků CS, které nejsou tak běžně hlášeny. Cílem bylo pochopit, proč byly tyto příznaky přítomny u jejich dětí, a objasnit další pozorované příznaky, které mohou souviset s CS.
akce byla zakončena v sobotu 29. června zasedáním pro rodiče a sourozence, kde se diskutovalo o budoucích cílech ČSA. Toto zasedání zahrnovalo několik úvah o rozšíření ČSA. Rodiče zjistili, že udržování sítě podpory pro pacienty s CS a jejich rodiny bylo klíčovým pilířem organizace, a navrhli další akce pro získávání finančních prostředků a povědomí. Druhý cíl byl představen Výkonnou radou, a rozhodl, že hlavním cílem by měl být pokračující finanční příspěvek na výzkum CS. Morrow dále souhlasil s návrhem celodenního vědeckého setkání na příštím setkání CSA s větší komunitou lékařů a výzkumných pracovníků se zájmem o CS a/nebo příslušné odborné znalosti týkající se kritických problémů, které CS představuje. Výzkumní pracovníci a lékaři se zájmem o účast se vyzývají, aby kontaktovali Dr. Morrowa, aby sdělili své nápady a zájem ([email protected]). konečným cílem je rozšířit CSA, zejména na mezinárodních místech po celé Kanadě a Evropě, v naději, že přiláká více rodin k výhodám spolupráce organizace.