poprvé vakcína proti chlamydiím dokončila klinickou studii fáze 1
vývoj vakcíny proti chlamydiím je mezinárodní prioritou, ale složitý životní styl patogenu způsobil, že vývoj vakcíny je náročný. Vakcína poprvé dokončila klinickou studii fáze 1 se slibnými výsledky publikovanými v The Lancet Infectious Diseases.
proč potřebujeme vakcínu?
Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že každý den se získává více než milion nových infekcí se čtyřmi léčitelnými pohlavně přenosnými chorobami – chlamydiemi, kapavkou, syfilisem a trichomoniázou. S přibližně 131 miliony ročních infekcí zůstává chlamydie nejčastějším pohlavně přenosným bakteriálním onemocněním.
chlamydie je primárně onemocnění u mladých dospělých s nejvyšším výskytem infekcí pozorovaných u dospívajících a mladých dospělých. Protože však tři ze čtyř infekcí zůstávají asymptomatické, skutečný výskyt bude pravděpodobně podceňován.
neléčené a opakované infekce jsou hlavními hnacími silami morbidity spojené s chlamydiemi. Jedna z každých šesti infikovaných žen rozvíjí vzestupnou infekci a zánětlivé onemocnění pánve, které přispívá k chronické pánevní bolesti a je hlavní příčinou neplodnosti tubálního faktoru a mimoděložního těhotenství.
infekce C. trachomatis je silně spojena se zvýšenou náchylností k jiným pohlavně přenosným chorobám, zejména kapavce a HIV. Infekce během těhotenství představuje riziko nežádoucích důsledků, jako je potrat, narození mrtvého dítěte a předčasný porod buď přímou infekcí plodu, poškozením placenty nebo závažným onemocněním matky. U mužů způsobuje C. trachomatis hlavně epididymitidu a u mužů i žen mohou infekce vyvolat reaktivní artritidu v menšině případů.
očkování může být nejlepším způsobem, jak se vypořádat s epidemií, protože národní léčebné programy do značné míry nedokázaly epidemii omezit, navzdory dostupnosti diagnostických testů a účinné léčbě antibiotiky. Předchozí studie naznačují, že u lidí infikovaných chlamydiemi se vyvine buď částečná nebo dočasná přirozená imunita vůči patogenu, ale žádné předchozí vakcíny proti genitálním chlamydiím nedosáhly klinických studií.
Chlamydia trachomatis: patogen se složitým životním stylem
Chlamydia je způsobena infekcí bakterií C. trachomatis. Podobně jako virus se bakterie zcela spoléhá na svého hostitele, aby přežila a replikovala se. C. trachomatis má dvě vývojové formy: malý (0.3 mikrony) nereplikující se infekční forma, která je po připojení internalizována do hostitelské buňky a okamžitě reorganizována na metabolicky aktivní; a replikační forma téměř trojnásobné velikosti. Po dokončení replikativního cyklu se znovu reorganizuje do infekční formy a uvolní se z hostitelské buňky.
pokud bakterie nejsou kontrolovány imunitním systémem, mohou stoupat k infekci vejcovodů a mohou způsobit velké poškození vedoucí k zánětlivému onemocnění pánve, zjizvení a okluzi.
jak vakcína působí?
ve Statens Serum Institute je naše vize vakcínou, která se zaměřuje na bakterii ihned po vstupu do genitálního traktu. Navrhli jsme vakcínu, která vyvolává buněčnou i humorální imunitu. První linie obrany je zprostředkována neutralizací protilátek, aby se snížila počáteční infekční zátěž; a jakmile jsou bakterie intracelulární, budou zaměřeny baktericidní imunitní odpovědí zprostředkovanou buňkami.
po dokončení rozsáhlého objevovacího programu při hledání kandidátů na vakcínu dokončil kandidát na vakcínu první generace (CTH522)založený na hlavním vnějším membránovém proteinu bakterie C trachomatis klinické testování fáze 1.
cílem studie bylo posoudit bezpečnost a schopnost vyvolat imunitní odpověď vakcíny proti chlamydiím CTH522. Do studie bylo zařazeno 35 žen, které nebyly infikovány chlamydiemi. Vakcína byla bezpečná a všechny ženy ve studii vyvinuly imunitní odpověď proti chlamydiím.
během studie byly odebrány vzorky krve, které ukázaly, že všechny očkované ženy vytvořily specifické protilátky a T-buňky zaměřené na chlamydie. Lokální imunita v genitálním traktu je důležitá pro co nejrychlejší zastavení infekce; a během studie byly nalezeny vysoké hladiny protilátek v sekreci sliznice, včetně speciální slizniční protilátky IgA, která účinně může blokovat chlamydie brzy v průběhu infekce.
mezinárodní spolupráce
konsorcium TracVac usiluje o odstranění globálního problému oslepujícího trachomu vývojem vakcíny. TracVac má dva hlavní cíle. Prvním hlavním cílem je vytvořit vakcínu, která chrání před bakteriálními kmeny způsobujícími oční infekce Chlamydia trachomatis. Druhým cílem je vyvinout imunizační protokol pro optimální imunitu sliznice.
VacPath si klade za cíl vytvořit tolik potřebnou technologickou infrastrukturu v Evropě spolu se vzděláváním a školením mladých vědců podporou vývoje inovativních, ochranných a bezpečných vakcín pro budoucí klinické použití. Další informace naleznete na adrese.
budoucí vývoj
před uvedením této vakcíny na trh je zapotřebí ještě několik let výzkumu a klinického vývoje. SSI plánuje další fázi výzkumu, studii fáze 2A, která bude provedena ve spolupráci s výzkumnými pracovníky na Imperial College London.
po dokončení této studie je plánována studie účinnosti. Jednalo by se o placebem kontrolovanou studii, což znamená, že polovina subjektů by dostávala aktivní vakcínu a polovina by dostávala placebo vakcínu. Taková studie by byla provedena ve skupinách, které jsou již ohroženy infekcí, a studie by musela být dostatečně velká, aby zjistila rozdíl v počtu detekovaných infekcí mezi těmi, kteří jsou léčeni aktivní nebo placebovou vakcínou (odhaduje se mezi 500 až několika tisíci).
další vývoj vakcíny by zahrnoval uzavření partnerství SSI s obchodním partnerem pro výrobu a distribuci vakcíny.
dlouhodobý cíl
pokud by vakcína úspěšně prošla klinickým testováním a získala licenci k distribuci, předpokládáme, že se podává dospívajícím, případně spolu s HPV vakcínou.
Centrum pro výzkum vakcín Statens Serum Institute (CVR) se skládá z oddělení infekční imunologie a vývoje vakcín. Centrum je jedinečné svým složením, protože zahrnuje nejen základní a translační výzkumné oddělení, ale také zařízení GMP, zařízení pro testování na zvířatech a odborné znalosti, které umožňují zrychlený vývoj nových vakcín a diagnostiku.
ve spolupráci s průmyslovými partnery vyvinuli vědci z CVR nové diagnostické testy TB (igra testy), které jsou dnes celosvětově rozšířeny. Nedávno SSI vyvinula moderní verzi tuberkulinového testu-C-TB®. SSI uzavřela partnerství se sérovým Institutem Indie Pvt Ltd. kdo bude vyrábět a distribuovat test.
CVR má v současné době jednu vakcínu proti TBC v pozdním stádiu klinického testování, dvě různé lipozomální adjuvantní formulace (CAF®01 a CAF®09b) a také vakcínu proti chlamydiím. Více o nich si můžete přečíst zde
Frank Follmann, PhD
ředitel, Katedra. infekční
imunologie onemocnění
Centrum pro výzkum vakcín
+45 3268 3268
+45 3268 8296
Upozorňujeme, že tento článek se objeví v čísle 12 Health Europa Quarterly, které bude k dispozici ke čtení v únoru 2020.
