Výzva chronické ischemické choroby srdeční

studují se nové terapeutické přístupy k léčbě chronické stabilní anginy pectoris.

vydání: listopad 2008

přidat TÉMA do e-mailových upozornění

obdržíte e-mail, když jsou nové články zveřejněny na

uveďte svou e-mailovou adresu pro příjem e-mailu, když jsou nové články zveřejněny na .

Přihlásit se

přidáno do e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
zpět na Healio

vaši žádost jsme nemohli zpracovat. Zkuste to prosím později. Pokud máte tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected].
zpět na Healio

chronická ischemická choroba srdeční, s přidruženými příznaky a postižením, představuje pro kardiology hlavní výzvu v oblasti veřejného zdraví a dilema řízení.

stabilní angina pectoris je nejčastější symptomatická forma ischemické choroby srdeční (IHD) přítomná u přibližně 10 milionů Američanů. To však pravděpodobně představuje pouze „špičku ledovce“ s ohledem na potíže s rozpoznáním příznaků hrudníku a přístup k lékařské péči, která je schopna provést vhodnou diagnózu. U Američanů ve věku 40 až 74 let je prevalence anginy pectoris vyšší u žen než u mužů. Vzhledem k zdokumentovaným předsudkům ve vztahu k ženám a starším osobám s IHD tyto odhady pravděpodobně podceňují skutečnou zátěž stabilní anginy pectoris. Jak se naše stárnoucí populace zvyšuje, úmrtnost ACS se stále snižuje. Vzhledem k tomu, že rizikové stavy, jako je obezita, metabolický syndrom, cukrovka a hypertenze, stále převládají, počet pacientů se stabilní angínou bude i nadále růst. Odhady ze Spojeného království naznačují, že 10% až 20% žen a mužů ve věku 65 až 74 let má stabilní anginu pectoris, přičemž každé desetiletí se zdvojnásobuje od roku 1980.

Angina ovlivňuje kvalitu života ve všech jeho rozměrech a bohužel často přetrvává i přes lékařské a intervenční terapie (PCI a CABG). Takže i přes pokroky v prevenci a léčbě pacienti omezují svůj životní styl, aby se vyhnuli angíně, což představuje výzvu k řízení.

toto minulé terapeutické selhání do značné míry odráží naše neúplné pochopení patofyziologických mechanismů stabilní anginy pectoris. O tom svědčí skutečnost, že v podstatě všechny léčebné terapie zaměřené na snížení spotřeby kyslíku myokardu.

studované nové přístupy

Carl J. Pepine

je zkoumána řada nových terapeutických přístupů k chronické stabilní angině pectoris a hledání ClinicalTrials.gov přineslo 160 klinických studií. Je zajímavé, že většina slibných nových terapeutických cílů se zaměřuje na jiné mechanismy, než je snížení spotřeby kyslíku v myokardu.

vzrušující nové potenciální terapeutické přístupy jsou zaměřeny na sníženou biologickou dostupnost oxidu dusnatého, která je defektem ústředním pro chronické koronární syndromy. Nedostatek reakce při pokračujícím používání), které aktivují rozpustnou guanylátcyklázu (sGC) po biokonverzi na oxid dusnatý: jedna zahrnuje stimulátory sGC (např. riociguat10 a další), které přímo stimulují sGC a zvyšují citlivost redukovaného enzymu na nízké hladiny biologicky dostupného oxidu dusnatého. Druhý zahrnuje sGC aktivátory, které aktivují oxid dusnatý-nereagující, hem-oxidovaný nebo hem-free enzym. Příkladem je atacigvát, který převážně stimuluje oxidovanou formu sGC. Předklinické studie ukazují, že atacigvát inhibuje aktivaci krevních destiček v modelu akutní koronární trombózy, normalizuje aktivaci destiček a obnovuje endoteliální a vaskulární funkci v modelu diabetu, zlepšuje endoteliální funkci a snižuje plak v modelu aterosklerózy a zlepšuje svalovou únavu vyvolanou ischemií v modelu arteriální okluzivní choroby.

na základě těchto údajů probíhá randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (Studie ACCELA) u pacientů s periferním arteriálním okluzivním onemocněním. Obě tyto nové třídy léků snižují TK a v dávkách, které nesnižují TK, mají potenciál zabránit ateroskleróze, trombóze a zánětu.

mnoho z nich má potenciál snížit ischemii a anginu pectoris s minimálními nebo žádnými hemodynamickými účinky a potenciálně se doplňují s konvenčními léky a revaskularizací. Možná, že některé z těchto nově vznikajících přístupů umožní milionům pacientů s chronickou IHD mít lepší kvalitu života.

Carl J. Pepine, MD, MACC, je významný vědec a profesor, divize kardiovaskulární medicíny, University of Florida, Gainesville a hlavní lékařský redaktor kardiologie dnes.

pro více informací:

• American Heart Association. Srdeční choroby a mrtvice statistiky 2008 aktualizace. Americanheart.org, Přístup K 10. Říjnu 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. Zvyšování povědomí o angině pectoris u žen. Srdce. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hand MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Long T. Symptom prezentace žen s akutními koronárními syndromy: mýtus vs. realita. Arch Intern Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, PY, Alexander KP, Hammill BG, et al. Zastoupení starších osob a žen v publikovaných randomizovaných studiích syndromů akutní koronární. Jamo. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. neuspokojené lékařské potřeby a terapeutické příležitosti při stabilní angině pectoris. Eur Srdce J. 2005; Dodatek H, H7-H1.
• Pocock S, Henderson R, Seed P et al. Kvalita života, stav zaměstnání a anginální příznaky po koronární angioplastice nebo bypassu. tříleté sledování v randomizované intervenční léčbě anginy pectoris (Rita) studie. Oběh. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Náklady na léčbu a kvalita života 10 až 12 let po randomizaci na angioplastiku nebo bypass pro multivessel ischemickou chorobu srdeční. Oběh. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. Patofyziologie chronické ischemické choroby srdeční. Clintonová. 2007; 30 (suppl I): I-4-I-9.
• studie u anginy Pectoris na ClinicalTrials.gov, přístup k 10. říjnu 2008.
• Mucke HA. Plicní arteriální hypertenze: na cestě k zvládnutelné nemoci. Curr Opin Vyšetřuje Drogy. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Wassmann S, Schäfer A, Bauersachs J, Strobel H a Rütten h. Role sGC aktivátoru atacigvátu sodného (HMR1766) při kardiovaskulárních onemocněních BMC Pharmacology 2007;7(Suppl 1): S4 doi: 10.1186 / 1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Haskó G, Schmidt HH, and Stasch JP. NO-nezávislé stimulátory a aktivátory rozpustné guanylátcyklázy: objev a terapeutický potenciál. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM jménem členů pracovní skupiny. Klinické a výzkumné problémy týkající se chronické pokročilé ischemické choroby srdeční: část I: současné a vznikající terapie. Am Heart J. 2008; 155 (3): 418-434.
• Shimokawa H, Takeshita a. Rho-kináza je důležitým terapeutickým cílem v kardiovaskulární medicíně. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 2005;25:1767.
• studijní skupina IONA. Účinek nikorandilu na koronární příhody u pacientů se stabilní anginou pectoris: dopad Nikorandilu v randomizované studii anginy pectoris (IONA). Lanceta. 2002;359:1269-1275.
• Lee L, Horowitz J, Frenneaux m. metabolická manipulace u ischemické choroby srdeční, nový přístup k léčbě. Eur Srdce J. 2004; 25: 634-641.
• DiFrancesco D. kardiostimulátor, pokud je proud a jeho inhibice činidly snižujícími srdeční frekvenci. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA pro kombinované hodnocení ranolazinu u vyšetřovatelů stabilní anginy pectoris (CARISA). Účinky ranolazinu s atenololem, amlodipinem nebo diltiazemem na toleranci zátěže a frekvenci anginy pectoris u pacientů s těžkou chronickou anginou pectoris: randomizovaná kontrolovaná studie. Jamo. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele A, Juan Erriest J, Pedroni P a Guiglioni a. Tibolone zlepšuje perfuzi myokardu u postmenopauzálních žen s ischemickou chorobou srdeční. JACCU. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T, and Engler RL. Účinky Ad5FGF-4 u pacientů s anginou pectoris: analýza shromážděných údajů ze studií AGENT-3 a AGENT-4. JACCU. 2007;50;1038-1046.