Vítejte

liposomy jako nástroj pro manipulaci s funkcí makrofágů

z evolučního hlediska jsou makrofágy starověké buňky. Tvoří jádro přirozeného imunitního systému a objevily se dlouho předtím, než buňky společně vytvořily komplexní imunitní systém vyšších obratlovců. V důsledku toho během evoluce získali funkce jak v přirozených imunitních reakcích, tak v regulaci funkcí mnoha nefagocytárních buněk. Tyto funkce jsou zprostředkovány hlavně rozpustnými molekulami, jako jsou cytokiny a chemokiny.

makrofágy se také podílejí na „homoiostáze“ těla požitím a trávením mikroorganismů nebo nesamostatných částic a makromolekul. Trávení je zase zprostředkováno jejich lysozomálními enzymy.

lipozomy jsou uměle připravené lipidové váčky, sestávající ze soustředných fosfolipidových dvojvrstv zachycujících vodné kompartmenty. Mohou být použity k zapouzdření silně hydropihilních molekul rozpuštěných ve vodných roztocích, jako je klodronát, netoxický bisfosfonát, vyvinutý pro lidskou aplikaci. Volně řešený klodronát nebude procházet lipozomálními nebo buněčnými fosfolipidovými membránami. Po injekci budou liposomy, v tomto případě používané jako trojské koně, požívány a tráveny makrofágy s následným intracelulárním uvolňováním a akumulací klodronátu. Při určité intracelulární koncentraci indukuje klodronát apoptózu makrofágů. Tímto přístupem, tj. vytvořením zvířete s makrofágy vyčerpanými tkáněmi nebo orgány jsou funkční aspekty makrofágů studovány „in vivo“ v mnoha projektech spolupráce.

navíc byly získány slibné výsledky aplikací klodronátových lipozomů pro potlačení aktivity makrofágů v různých modelech autoimunitních onemocnění, transplantací, neurologických poruch a genové terapie.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.