terapie Chagasovy choroby: důsledky pro úrovně prevence

Abstrakt

tento článek hodnotí důkazy podporující použití etiologické léčby Chagasovy choroby, která v posledních desetiletích změnila standard péče o pacienty s infekcí Trypanosoma cruzi. Diskutovány jsou také důsledky těchto důkazů na různé úrovně prevence a mezery v současných znalostech. V tomto ohledu se etiologická léčba ukázala jako prospěšná jako intervence pro sekundární prevenci k úspěšnému vyléčení infekce nebo ke zpoždění, snížení nebo prevenci progrese onemocnění a jako primární prevence nemocí přerušením řetězce přenosu. Včasná diagnóza v počátečních stádiích by umožnila předepisování vhodných terapií zejména v systému primární zdravotní péče, čímž by se zlepšila šance na lepší kvalitu života. Na základě současných důkazů musí být etiologická léčba považována za základní strategii veřejného zdraví užitečnou ke snížení zátěže nemocí a k úplnému odstranění Chagasovy choroby.

1. Úvod

sto let poté, co Carlos Chagas identifikoval a popsal infekci Trypanosoma cruzi (T. cruzi), stále existují miliony infikovaných lidí a tisíce nově diagnostikovaných případů každý rok s Chagasovou chorobou (CD). Vědecká komunita občas zvýšila znalosti a porozumění tomu, jak řídit pacienty s akutním a chronickým CD . Nicméně je stále zapotřebí mnohem více výzkumu, aby se zlepšila péče a odpovědělo na mnoho neznámých otázek týkajících se této oslabující a rozšířené nemoci, která podle odhadů postihuje asi 8 milionů chronicky infikovaných lidí právě v Americe .

cílem etiologické léčby proti chagasově chorobě je odstranit parazita (T. cruzi) z infikovaného jedince, snížit pravděpodobnost vzniku klinických projevů onemocnění (např.

v současné době existuje nový scénář týkající se doporučené etiologické léčby proti infekci T. cruzi. Je založen na několika silných důkazech podporovaných základním výzkumem, klinické studie, observační studie, a znalecké posudky. V tomto článku, přezkoumáváme současné důkazy podporující etiologickou léčbu Chagasovy choroby organizovanou podle různých úrovní prevence. Dále diskutujeme o dostupných nástrojích k prokázání léčby u těchto pacientů a potřebě dalšího výzkumu potřebného ke zlepšení péče o lidi infikované T. cruzi.

2. Materiály a metody

přezkoumali jsme důkazy podporující použití farmakoterapie anti-T. cruzi (etiologická léčba)s cílem snížit nebo se vyhnout morbiditě a mortalitě Chagasovy choroby aplikované na různých úrovních prevence. V tomto ohledu bylo od ledna do července 2011 provedeno vyhledávání MEDLINE s použitím termínu „Chagasova choroba“ s podpoložkami „diagnóza“, „prognóza“, „léčba“, názvy léků (nifurtimox, benznidazol a další léky), “ klinické studie „a“ observační studie.“Nebyla použita žádná omezení týkající se roku, jazyka nebo země vydání. Nedávné pokyny i probíhající a nepublikované studie byly také identifikovány konzultačními výzkumníky a odborníky v oboru. Důkazy byly organizovány podle úrovní prevence, na které se vztahují získané pokyny nebo epidemiologické výzkumy. Nakonec jsme přezkoumali sílu důkazů pro každou indikaci v každé úrovni prevence.

2.1. Definice

2.1.1. Úrovně prevence

Leavell a Clark definovali tři různé úrovně prevence v lidském zdraví (primární, sekundární a terciární) v klasické učebnici publikované v roce 1953 . Každý z nich zahrnuje různé intervenční prostředky podle přirozené historie onemocnění.

primární prevence
tyto strategie mají za cíl zabránit rozvoji nemoci, včetně získání nové infekce. Většina aktivit na podporu zdraví založených na populaci jsou primárními preventivními opatřeními.

sekundární prevence
tyto strategie se pokoušejí diagnostikovat a léčit existující onemocnění v raných stádiích dříve, než to povede k významné morbiditě.

terciární prevence
cílem těchto léčebných postupů je snížit negativní dopad zavedeného onemocnění obnovením funkce a snížením komplikací souvisejících s onemocněním.

v posledních desetiletích navrhl Jamoulle čtvrtý koncept (kvartérní prevence), který byl začleněn mezinárodním klasifikačním Výborem WONCA. V tomto ohledu kvartérní prevence popisuje soubor zdravotních činností zaměřených na zmírnění nebo zabránění následkům zbytečných nebo nadměrných zásahů do zdravotnického systému.

síla doporučení a úroveň kvality důkazů podporujících tato doporučení byly řešeny podle Podvýboru pro standardy kvality nebo Výboru pro klinické záležitosti americké společnosti pro infekční nemoci (IDSA).

2.2. Síla doporučení

(A) jak silné důkazy o účinnosti, tak významné doporučení pro podporu klinického přínosu pro použití. Mělo by být vždy nabízeno.(B) mírné důkazy o účinnosti—nebo silné důkazy o účinnosti, ale pouze omezené klinické přínosy—doporučení pro podporu použití. Mělo by být obecně nabízeno.C) důkazy o účinnosti nejsou dostatečné k tomu, aby podpořily doporučení pro nebo proti použití. Nebo důkazy o účinnosti nemusí převážit nepříznivé důsledky (např. toxicita léků, lékové interakce) nebo náklady na zvažovanou léčbu: volitelné.D) mírné důkazy nedostatečné účinnosti nebo nepříznivého výsledku podporují doporučení proti použití. Obecně by se nemělo nabízet.E) dobré důkazy o nedostatečné účinnosti nebo nepříznivém výsledku podporují doporučení proti použití. Nikdy by to nemělo být nabízeno.

2.3. Kvalita důkazů podporujících doporučení

Typ I: důkazy z alespoň jedné správně navržené randomizované kontrolované studie.Typ II: důkazy z alespoň jedné dobře navržené klinické studie bez randomizace, z kohortových nebo případově kontrolovaných analytických studií (nejlépe z více než jednoho centra) nebo z více studií časových řad nebo dramatických výsledků z nekontrolovaných experimentů.Typ III: důkazy ze stanovisek respektovaných orgánů založené na klinických zkušenostech, popisných studiích nebo zprávách odborných komisí.

3. Výsledky

3.1. Doporučení terapie a síla důkazů

v posledních letech bylo publikováno několik článků a pokynů, které s různou úrovní síly podporují, že etiologická léčba je účinným zásahem do individuálního i veřejného zdraví. Tyto studie dosáhly úrovně důkazů v rozmezí od I do III a poskytly sílu doporučení a), B) A C) (viz tabulka 1). Tato kritéria použitá v různých scénářích diskutujeme následovně.

3.1.1. Účinnost léčby během akutní fáze infekce

několik studií prokázalo přínos léčby během akutní fáze jak benznidazolem, tak nifurtimoxem s úrovní důkazů typu I nebo II . Hodnocení selhání a / nebo účinnosti léčby u pacientů léčených během akutní fáze je prokazatelné v krátkém čase, protože parazitémie, ať už přímá nebo ne (Parazitologický test nebo molekulární test), se stává negativní několik dní po ukončení léčby. Kromě toho protilátky zcela vymizí (séronegativizace) v nejméně 65% případů, přičemž některé studie prokazují séronegativitu ve 100% případů až do 18 měsíců sledování po léčbě. Tento účinek je nezávislý na věku pacientů, včetně novorozenců (vrozený přenos), dětí a dospělých. Absence parazitémie prokázaná přímou metodou, jako je us Strout nebo mikromethod, vždy předchází redukci protilátek .

obecně je léčba během akutní fáze dobře tolerována a riziko potenciálních nežádoucích účinků je vyváženo snížením klinických projevů akutní fáze infekce Chagas a dokonce i souvisejícím rizikem úmrtí. Existuje široká shoda v tom, že všichni pacienti podstupující akutní fázi infekce nebo reaktivaci chronické infekce musí být léčeni (síla doporučení (a)).

3.1.2. Účinnost léčby během chronické fáze infekce

několik studií (důkaz typu I) poskytlo podporu použití etiologické léčby (benznidazol) v časných stádiích chronické infekce u dětí . Dvě studie prokázaly účinnost u této populace dvojitě zaslepenými placebem kontrolovanými studiemi benznidazolu u dětí ve věku 6 až 12 let s asymptomatickou infekcí T. cruzi prokázaly přibližně 60% účinnost, jak bylo hodnoceno převodem z pozitivních na negativní sérologické výsledky 3 až 4 roky po léčbě . Míra séronegativizace až 70% byla stanovena s etiologickou léčbou po dlouhodobém sledování (15 let) v Jižní Americe a až 50% po krátkodobém sledování (3 roky) ve Střední Americe. Další studie (důkaz typu II) navíc ukázaly, že séronegativizace s etiologickou léčbou je možná také v pozdějších stádiích chronických infekcí u dospělých . Zdá se však, že míra séronegativizace protilátek (sérologický test) přímo souvisí s věkem pacientů. Přestože lze dosáhnout úplné séronegativizace ve více než 70% případů u dětí, míra séronegativizace dosáhla u dospělých pacientů po dlouhodobém sledování přibližně 30%, přibližně 20 let .

pokles titrů protilátek po léčbě u dětí je rychlejší než u dospělých, i když nepřekročí mezní hodnotu, aby se stala nereaktivní. Snížení titrů protilátek je významné během prvních měsíců po léčbě. Statisticky významné snížení je patrné po 3 měsících s EIA a IFA a po 6 měsících s IHA . Tento jev byl také pozorován u dospělých pacientů . Malé děti s dlouhodobějším sledováním mají vyšší míru séronegativizace po léčbě ve srovnání s dětskými pacienty s krátkodobým sledováním a stejné jevy se vyskytují u dospělých pacientů s dlouhodobým sledováním ve srovnání s dospělými pacienty s krátkým sledováním .

posouzení účinku etiologické léčby je dalším důležitým problémem výzkumu Chagasovy choroby. Demonstrace antiparazitárních účinků po léčbě může být provedena detekcí protilátek, parazitů a / nebo parazitní DNA. Úspěch léčby je určen vymizením protilátek pomocí sérologických testů, zatímco terapeutické selhání lze prokázat pouze prokázáním perzistence parazita pomocí parazitologických metod.

hodnocení selhání léčby u pacientů léčených během chronické fáze by mohlo být prokazatelné v krátkém čase, protože parazitémie (pokud je přítomna parazitologickým testem nebo molekulárním testem) zmizí na konci léčby, pokud je léčba úspěšná. Pokud dojde k selhání, důkaz parazitémie zůstává po léčbě pozitivní (ne více než 5% u dětí nebo 10% u dospělých). Nicméně, Gallerano a Sosa vykazovaly vyšší míru xeno pozitivních výsledků, včetně léčby nifurtimoxem, benznidazolem a alopurinolem. Ačkoli tento poslední lék (alopurinol) nevykazoval konzistentní výsledky, když byly testovány v klinických studiích .

byly testovány jiné metodiky pro hodnocení účinnosti antiparazitární léčby, ale nedosáhly konsensu ke změně současné strategie testování . Metody detekce genomických fragmentů parazita v tkáních a tělních tekutinách pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) se ukázaly jako slibné nástroje pro hodnocení terapie a nedávno byly standardizovány pro diagnostiku . Probíhají projekty pro standardizaci PCR pro hodnocení terapie, které hledají přítomnost parazitů v krvi. Existuje shoda, že i při omezení bude užitečným nástrojem ke zlepšení hodnocení selhání léčby.

pokud jde o hodnocení účinnosti léčby, několik výzkumníků hledá řešení. Molekulární metody ukazují atributy pro včasnou diagnózu při narození .

vzhledem k tomu, že tolerance k etiologické léčbě u dětí je lepší než u dospělých (viz bod 3.3), existuje obecná shoda, že děti a dospívající podstupující chronickou fázi Chagas musí být léčeny (síla doporučení (a)). Na druhé straně je v současné době zkoumána míra séronegativizace u dospělých pacientů (asi 30%) na základě důkazů z observačních studií spojujících séronegativizaci s prevencí klinických onemocnění . Kromě toho je u dospělých pacientů ve srovnání s dětmi pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků (se 17% výskytem opuštění), což činí toto doporučení u dospělých slabší (síla doporučení (B)).

v případě dospělých pacientů podstupujících chronickou fázi infekce by jim mohla být nabídnuta léčba po pečlivém zvážení možných přínosů a nežádoucích účinků. Pokud je léčba přijata, měla by být předepsána kvůli síle důkazů, které jsou dnes k dispozici.

3.1.3. Účinnost léčby ve zvláštních případech

důkaz typu III podporuje, že zdravotničtí pracovníci, výzkumní pracovníci atd., kteří trpí nehodami s infikovanou krví, musí být léčeni podle specifických protokolů . Pokud jde o imunokompromitované pacienty, dostupné studie (důkaz typu II) ukázaly, že po etiologické léčbě se pacienti zotavují ze závažných projevů reaktivace, jako je meningoencefalitida, myokarditida a panikulitida . V těchto případech je však hlavním cílem zotavení z život ohrožujících akutních příhod spíše než séronegativizace kvůli omezené schopnosti interpretovat výsledky sérologických testů ve stavech imunosuprese. Vzhledem k tomu, že je spojena závažnost reaktivace a riziko úmrtí, existuje obecná shoda, že tito pacienti musí být léčeni (síla doporučení (a)). Na druhé straně žádný současný důkaz nepodporuje použití etiologické léčby jako profylaxe u imunokompromitovaných pacientů s chronickou chagasickou infekcí bez důkazu reaktivace.

ačkoli některé studie uvádějí etiologickou léčbu těhotných žen bez nežádoucích účinků u novorozenců, léčba benznidazolem nebo nifurtimoxem se v současné době nedoporučuje těhotným ženám (absolutní kontraindikace) . Mezi další kontraindikace použití etiologické léčby patří pacienti podstupující závažné akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin, které nesouvisí s infekcí T. cruzi (relativní kontraindikace), a laktace (relativní kontraindikace) .

Tabulka 1 ukazuje souhrn různých scénářů pro etiologickou léčbu proti T. cruzi infekce a výsledky různých způsobů hodnocení terapeutické odpovědi.

3.2. Tolerance a dodržování

během léčby musí být pacienti pod nepřetržitým lékařským dohledem. Na základě předchozích zkušeností je tolerance léčby dobrá a pacienti neoznačili závažné nežádoucí účinky . Přestože byly hlášeny případy se závažnými vedlejšími účinky, byly obecně spojeny s obtížemi při hledání včasné lékařské péče nebo při odpovídající péči. Nežádoucí účinky jsou častěji pozorovány u dospívajících a dospělých než u dětí a kojenců. U novorozenců a dětí do 4 let je tolerance vynikající. Ve všech případech zmizely vedlejší účinky, když byla dávka snížena nebo léčba pozastavena. Typy pozorovaných nežádoucích účinků a jejich distribuce během léčby jsou znázorněny na obrázku 1.

Obrázek 1

Časová osa nežádoucích účinků benznidazolu a nifurtimoxu.

Mezi další typy nežádoucích účinků patří reverzibilní klastogeneze a mutageneze s benznidazolem a nifurtimoxem bez jakýchkoli souvisejících projevů, byla popsána toxicita proti jiným tkáním nebo zvýšené riziko lymfomů u pokusných zvířat, ale nikdy nebyla prokázána u obecné populace infikovaných pacientů podstupujících léčbu a nikdy nehrála roli ve zvířecích modelech . Adekvátní zvládání vedlejších účinků je nezbytné k provedení léčby a ke snížení neopodstatněných obav s použitím trypanocidních léků .

3.3. Role etiologické léčby proti infekci T. cruzi na několika úrovních prevence ve veřejném zdraví

doporučení etiologické léčby umožňují opatření na několika úrovních prevence veřejného zdraví.

získané studie poskytují důkazy pro použití strategií zdravotní péče pro kontrolu programů v několika zemích, přičemž větší část populace by mohla získat diagnózu, léčbu a léčbu, což by vytvořilo nový scénář pro snížení zátěže nemocí v budoucnosti.

3.3.1. Úroveň primární prevence

pokud je cílem zabránit získání nové infekce, může mít etiologická léčba nepřímý účinek při léčbě dětí a mladých lidí. Léčba dětí a žen v reprodukčním věku by zabránila budoucím událostem vrozeného přenosu T. cruzi u novorozenců (doporučení (B) a důkaz typu III). Kromě toho bude léčba infikovaných zvýšena dostupnost potenciálních dárců krve a orgánů. Účinnost etiologické léčby těchto indikací primární prevence bohužel zůstává neznámá, i když lze předpokládat, že je alespoň stejná jako míra séronegativizace pozorovaná v dostupných studiích. Další strategií by byl vývoj léčby, která může být podávána těhotným ženám, například se používá k infekci HIV, aby se zabránilo vrozenému přenosu během těhotenství. Pro tuto strategii by však byly nezbytné bezpečnostní informace o těchto lécích, které v současné době nejsou k dispozici.

etiologická léčba v případě nehod s materiálem kontaminovaným parazity nebo vzorky krve pacientů infikovaných T. cruzi by také mohla být považována za indikaci primární prevence. Ve skutečnosti není léčba striktně profylaxií, protože není možné se infekcím vyhnout ,ale infekce může být přerušena ihned po nehodách s včasnou léčbou, aby se získala odpovídající koncentrace specifických léků (doporučení (B) a důkaz III).

3.3.2. Sekundární úroveň prevence

pokud preventivní aktivity nemohou zabránit infekci u dětí, je léčba infikovaných dětí stále možná předepisováním etiologické léčby . V tomto ohledu je etiologická léčba indikována, pokud u těchto dětí nejsou silně přítomny škody způsobené srdečním nebo zažívacím onemocněním. To je nejlepší příležitost získat séronegatizaci a vyhnout se nemocem, a tak zachovat sociální, duševní a fyzické zdraví do dospělosti .

národní kontrolní program byl postupně začleněn do několika latinskoamerických zemí. To sestávalo z screeningu dětských populací jako pravidelné strategie nabízet příležitosti pro diagnostiku a léčbu (doporučení (a) a důkaz typu I), jakož i včasnou diagnostiku a léčbu dětí narozených s vrozenou infekcí (doporučení (a) a důkaz typu II). Pozitivní účinek léčení dětí zjištěných sérologickým screeningem musí být posouzen s přihlédnutím k vzorcům přenosu nemoci, evoluci a výpočtu zátěže nemoci způsobené Chagasovou chorobou, aby bylo možné analyzovat užitečnost sérologie jako ukazatele účinku proti vektoru.

další indikací pro etiologickou léčbu v sekundární prevenci je zabránit reaktivaci chronické infekce. Imunosuprese způsobená imunosupresivní terapií nebo HIV / AIDS zvyšuje riziko reaktivace u pacientů s chronickou infekcí. Přestože byla prokázána účinnost etiologické léčby pro klinickou kontrolu epizod reaktivace, je nutné shromáždit důkazy o tom, zda je preventivní léčba účinná u pacientů bez známek klinické reaktivace as abnormálními imunologickými parametry . V tomto ohledu některé protokoly doporučují léčbu dárců orgánů infikovaných T. cruzi, aby se snížilo riziko přenosu transplantací . V tomto případě by léčba měla být považována za akt primární prevence (doporučení (a) a důkaz typu II).

3.3.3. Úroveň terciární prevence

použití etiologické léčby proti infekci T. cruzi za účelem snížení negativního dopadu zjištěného onemocnění je hodnoceno pomocí dvou randomizovaných klinických studií, které hodnotí účinnost u pacientů se srdečním onemocněním . Tyto studie hodnotí účinnost benznidazolu při prevenci progrese srdečního onemocnění.

bylo publikováno několik observačních studií, které ukazují účinky etiologické léčby u pacientů infikovaných T. cruzi na prevenci progrese chronické chagasické kardiomyopatie . Tyto studie dosáhly kvality důkazů typu II a poskytly sílu doporučení B) A C). Prognóza pacientů se srdečním selháním nebo pokročilými stadii Chagasovy kardiomyopatie je špatná, ale podobná ostatním, u kterých se z jiných důvodů vyvine srdeční selhání. Vzhledem k tomu, že onemocnění je chronické a poškození srdce se vyvíjí v průběhu desetiletí, je velmi důležité rozpoznat faktory, které jsou determinantem progrese onemocnění v raných stádiích . Etiologická léčba by měla být považována za ochranný faktor v modelu fyziopatologie Chagasovy kardiomyopatie.

jak bylo uvedeno výše, účinnost etiologické léčby pro kontrolu epizod reaktivace byla prokázána, což ukazuje na zotavení závažných projevů reaktivace, jako je meningoencefalitida, myokarditida a panikulitida .

4. Diskuse

doporučení pro vhodnou péči o pacienty se zvyšují, kladou důraz na péči o pacienty v systému primární zdravotní péče , využití dalších úrovní péče v případě potřeby a začlenění psychologických aspektů do péče . V této souvislosti je důležité zvážit dostupné důkazy o etiologické léčbě a zachovat perspektivu etiologické léčby jako nástroje veřejného zdraví ve více úrovních prevence spolu s dalšími intervencemi dostupnými pro kontrolu a léčbu Chagasovy choroby.

u Chagasovy choroby jsou nejlepšími příklady primární prevence vektorová kontrola (založená na dohledu) a kontrola dárců krve a orgánů. Etiologická léčba však hraje důležitou roli v primární prevenci a musí být považována za klíčový prvek mimo jiné strategie programů kontroly nemocí Chagas.

nejlepším příkladem sekundární prevence u Chagasovy choroby je kontrola vrozeného přenosu a diagnostika infekce u dětí (definovaných jako chronická nedávná infekce) nebo mladých dospělých pacientů v chronické fázi bez klinických projevů (znamení a / nebo symptom).

použití etiologické léčby pro terciární prevenci u Chagasovy choroby je v současné době podporováno doporučenými úrovněmi (B) A (C), pokud jsou podávány spolu s doplňkovou terapií u pacientů se srdečním onemocněním ke snížení klinické progrese onemocnění. Například transplantace srdce je postup, který byl použit a prokázal klinický přínos u některých pacientů s terminálním srdečním selháním . Transplantace kmenových buněk je nová terapie aplikovaná k produkci regenerace srdce rozlišováním nebo zvýšením srdečních myocytů nebo neovaskulární proliferace u pacientů v konečné fázi městnavého srdečního selhání, ale výsledky jsou stále nedostatečné u Chagasovy choroby a neexistuje shoda o jeho účinnosti .

pokud jde o kvartérní prevenci, měla by být národní politika etiologické léčby infikovaných lidí považována za aktivitu. Tento přístup v posledních desetiletích využilo několik latinskoamerických zemí.

posouzení účinku léčby proti infekci T. cruzi vyžaduje jasné pochopení kombinace proměnných a vhodnou interpretaci výsledků k posouzení. Hlavními proměnnými jsou mimo jiné nástroje používané jako ukazatele (parazitologické, molekulární a sérologické testy), fáze infekce (akutní nebo chronická), kterou pacient podstupuje, když byl léčen, a čas, který uplynul mezi léčbou a aplikací testu k posouzení účinnosti/selhání.

ideálním hodnocením odpovědi na specifickou léčbu je detekce volných parazitů v krvi nebo tkáních pacienta, což umožňuje jasné pozorování selhání léčby.

pro hodnocení účinnosti léčby jsou k dispozici pouze omezené metody. Je také nutné ověřit nové nástroje k potvrzení vyléčení nebo selhání včas poté, co byl během chronické fáze podán úplný průběh léčby, a probíhají studie k ověření PCR a standardizované a validace qPCR.

pokud je zjištěna perzistence parazita, po ověření, zda byl lék užíván správně, je nutné zvážit možnost, že parazit vyvinul rezistenci . Možné regionální rozdíly (hostitel, kmen T. cruzi atd.), byly také popsány, ale k potvrzení této hypotézy je zapotřebí více pozorování.

po etiologické léčbě, dokonce i u vyléčených pacientů, mohou protilátky zůstat detekovatelné v séru po dlouhou dobu (po celá léta), dokud se nestanou negativními. Kvůli tomuto jevu by bylo nutné ponořit se do klinické anamnézy pacientů s reaktivní sérologií a položit otázku „dostal v minulosti léčbu?“Při kladné odpovědi má sérologický test omezenou hodnotu, protože musíme zvážit, zda tato reaktivita odráží aktivní infekci nebo zda byl pacient vyléčen a stává se negativním.

současná doporučení kladou většinu diagnostické a léčebné odpovědnosti na primární systém zdravotní péče. Přesto má management nakažených pacientů některá základní omezení, několik výzkumů ale hledá řešení.

(a) současné léky jsou schopny léčit infekci (nebo předcházet onemocnění) u dospělých pacientů během chronické fáze, což je první kontakt s většinou infikovaných pacientů, a klinické studie dokončují nebo probíhají, aby prokázaly účinky konvenční léčby na tuto populaci .

(b) nová pediatrická prezentace benznidazolu je hodnocena za účelem eliminace infekce u novorozenců a dětí s nedávnou chronickou infekcí . Většina nových případů jsou ve skutečnosti novorozenci s vrozenou infekcí.

celkově by priority ve výzkumu Chagasovy choroby měly být výroba nových léků poskytujících kratší léčebný cyklus s méně vedlejšími účinky a vymýšlení pediatrických vzorců. Používají se některé strategie, jako je testování starých léků pro rozšíření současných předpisů, screening nových sloučenin, testování léků vyvinutých pro jiný předpis, jako je pozanonzol, nebo vývoj nových sloučenin (klinické hodnocení pro léčbu chronické Chagasovy choroby posakonazolem a Benznidazolem; NCT01162967). Asociace sloučenin s různými mechanismy působení byly zmíněny jako další způsob, jak hledat nové alternativy léčby .

na základě současného porozumění onemocnění během chronické fáze infekce existuje shoda, že každý pacient infikovaný T. cruzi musí být (děti) nebo by měl být léčen (dospělí). Léčba může vyléčit infekci a snížit nebo zabránit progresi srdečního onemocnění / kardiomyopatie související s Chagasem. Současné důkazy o výhodách a omezeních etiologické léčby založené na klinickém a implementačním výzkumu slouží k upřednostnění strategií v primární zdravotní péči se zaměřením na dokončení schématu léčby, spíše než na prokázání sérologické negativizace.

začlenit etiologickou léčbu jako strategii veřejného zdraví, která je užitečná při primární, sekundární a terciární prevenci, je nezbytné pro snížení zátěže nemocí a odstranění Chagasovy choroby jako problému veřejného zdraví.

střet zájmů

autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů.

poděkování

autoři by rádi poděkovali Marii Luz Sarafianové a Emily Wilkinsonové za pomoc při úpravách tohoto příspěvku.