26. ledna 2018 zaměstnanci NCI
chemoterapeutický lék cisplatina (zeleně) ve vnitřním uchu myši. Bylo zjištěno, že léčivo se uchovává ve vnitřních uších myší i lidí měsíce nebo dokonce roky po léčbě.
výsledky nové studie mohou vysvětlit, proč u mnoha pacientů léčených chemoterapeutickým lékem cisplatina dochází k trvalé ztrátě sluchu.
vědci zjistili, že u myší i lidí se cisplatina nachází v kochle-části vnitřního ucha, která umožňuje sluch-měsíce a dokonce roky po léčbě. Naproti tomu lék je eliminován z většiny orgánů v těle během dnů až týdnů po podání.
studie vedená výzkumnými pracovníky z Národního institutu pro hluchotu a jiné komunikační poruchy (NIDCD), která je součástí národních institutů zdraví, byla zveřejněna 21. Listopadu v Nature Communications.
cisplatina, chemoterapeutické léčivo na bázi platiny, se běžně používá k léčbě mnoha rakovin, včetně rakoviny močového měchýře, vaječníků a varlat. Ale cisplatina a další podobné léky obsahující platinu mohou poškodit kochle, takže 40% -80% dospělých a nejméně 50% dětí s významnou trvalou ztrátou sluchu, což je stav, který může výrazně ovlivnit kvalitu života.
„tato studie začíná vysvětlovat, proč pacienti, kteří dostávají lék, trpí ztrátou sluchu,“ řekl Percy Ivy, MD, associate chief of NCI ‚ s Investigational Drug Branch, který se studie nezúčastnil. „To je velmi důležité, protože když pochopíme, jak dochází ke ztrátě sluchu související s cisplatinou, můžeme časem přijít na způsob, jak ji zablokovat nebo alespoň snížit její účinky.“
nový přístup k výzkumu ztráty sluchu vyvolané cisplatinou
nová studie se liší od předchozího výzkumu, protože se jedná o komplexní pohled na farmakokinetiku nebo koncentraci léčiva ve vnitřním uchu, vysvětlil vyšetřovatel studie Andrew Breglio z NIDCD.
výzkumný tým primárně použil techniku zvanou indukčně vázaná plazmatická hmotnostní spektrometrie (ICP-MS) ke kvantifikaci množství platiny ponechané ve tkáni vnitřního ucha po léčbě cisplatinou u myší.
Lisa Cunninghamová, Ph.D., z NIDCD, která vedla výzkumný tým, poznamenala, že namísto použití jedné vysoké dávky cisplatiny u myší, jak mají jiné studie, vyvinuli léčebný protokol, jako jsou ty, které se používají v každodenní péči, ve které je lék podáván v cyklech.
testování provedené po každém cyklu cisplatiny ukázalo u myší stále progresivnější ztrátu sluchu. Vědci také měřili hladiny platiny v různých orgánech v průběhu lékových cyklů a zjistili, že zatímco jiné orgány léčivo eliminovaly relativně rychle, kochle si zachovala cisplatinu a nevykazovala žádnou významnou ztrátu platiny 60 dní po posledním podání léku.
vědci také provedli posmrtnou analýzu tkáně vnitřního ucha u lidských pacientů, kteří dostávali cisplatinu, a zjistili, že platina byla zadržena v kochleích nejméně 18 měsíců po poslední léčbě. Kromě toho zjistili, že v kochle jednoho pediatrického pacienta (jediného dostupného pro studium) bylo zachováno významně více platiny než u dospělých pacientů, což je v souladu se skutečností, že je známo, že dětské uši jsou náchylnější ke ztrátě sluchu vyvolané cisplatinou.
jak v myším modelu, tak ve studiích lidské tkáně vědci zjistili, že platina se hromadí v části kochle zvané stria vaskularis, která, jak vysvětlil Breglio, reguluje make-up tekutiny, která koupe senzorické vlasové buňky v uchu „a je rozhodující pro jejich správnou funkci.“
tato zdlouhavá retence v kochle by mohla vysvětlit, proč tento lék poškozuje vnitřní ucho, řekl Breglio. Kromě toho tato zjištění, která demonstrují akumulaci léčiva a určují, kde je zachována, znamenají, že budoucí studie musí „hledat za vlasové buňky“, aby vysvětlily ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou, napsali vědci.
zjištění, která by mohla vést k léčbě a prevenci ztráty sluchu
zjištění, že cisplatina je udržována v kochle na dobu neurčitou, je důležitá pro péči o pacienta, řekl Dr. Ivy.
ztráta sluchu z cisplatiny “ není statické zranění, nezůstává stejné. Může postupovat v průběhu času a může nastat pozdě, “ dodala. „To naznačuje, že dlouhodobý přeživší potřebuje průběžné sledování svého sluchu.“
řekla, že bude na praktických pracovnících, aby pokračovali v tomto sledování a rychle zasahovali se zařízeními, která pomáhají při sluchu, jako jsou sluchadla.
ztráta sluchu může mít zvláště negativní dopad na děti, řekla.
„pokud u dospělých dojde ke ztrátě sluchu, jsou si toho více vědomi a je pravděpodobnější, že vyhledají pomoc, zatímco mladší děti, u kterých dojde ke ztrátě sluchu, si toho nemusí všimnout tolik nebo být schopny problém vysvětlit,“ vysvětlila. „Protože neslyší velmi dobře, mohou mít potíže s věnováním pozornosti a to by mohlo být mylně chápáno jako porucha učení nebo problém s chováním. A přesto, pokud dostanou odpovídající zásah, vystupují na stejné úrovni jako před přijetím platiny.“
to je důvod, proč se vědci z týmu Dr. Cunninghama snaží najít způsoby, jak zablokovat vstup cisplatiny do vnitřního ucha. Dívají se na buněčný mechanismus, kterým je cisplatina přijímána buňkami stria vaskularis, aby našli způsoby, jak blokovat vychytávání, a také identifikovat léky, které by mohly „cílit na samotnou cisplatinu a vázat ji nebo ji izolovat“, než se může dostat do vnitřního ucha, řekl Breglio.
“ je jedním z nejpoužívanějších protinádorových léků na planetě a zachraňuje mnoho životů,“ řekl Dr. Cunningham. Ale ztráta sluchu je trvalá. „Takže tito pacienti přežívají a mají tuto ztrátu sluchu po zbytek svého života. Co bychom chtěli být schopni udělat, je vyvinout terapii, která umožní pacientům užívat život zachraňující lék, ale zachovat jejich sluch.“