Multidrogová terapie zvyšuje riziko lékových interakcí. Klopidogrel, proléčivo, vyžaduje metabolickou aktivaci jaterního cytochromu P450 (CYP), aby se vytvořil aktivní metabolit, který inhibuje receptor adenosin-difosfátu trombocytů P2Y12 (ADP), což snižuje procesy aktivace a agregace krevních destiček. Ve farmakodynamických studiích bylo prokázáno, že Atorvastatin, omeprazol a několik dalších léků kompetitivně inhibují CYP aktivaci klopidogrelu, což snižuje citlivost klopidogrelu. Naopak jiné látky zvyšují citlivost klopidogrelu indukcí aktivity CYP. Klinické důsledky těchto farmakodynamických interakcí vyvolaly obavy, protože mnoho z těchto léků je současně podáváno pacientům s ischemickou chorobou srdeční. Existuje několik výzev, které dokazují, že farmakodynamická interakce lék-lék je klinicky významná. K dnešnímu dni neexistují žádné konzistentní důkazy o tom, že interakce klopidogrel–léčivo ovlivňují nežádoucí kardiovaskulární příhody. Bylo prokázáno, že statiny a inhibitory protonové pumpy snižují výskyt nežádoucích klinických příhod a neměly by být podávány pacientům s vhodnými indikacemi léčby z důvodu obav z možných interakcí klopidogrelu s léčivem. Kliničtí lékaři, kteří se zajímají o interakce klopidogrel-lék, mají možnost předepisovat buď alternativní inhibitor receptoru P2Y12 trombocytů bez známých lékových interakcí, nebo statinové a gastro ochranné látky, které neinterferují s metabolismem klopidogrelu.