signální dráhy CNTF

přehled signálních drah ciliárního neurotrofického faktoru (CNTF)

ciliární neurotrofický faktor (CNTF) je členem rodiny cytokinů IL-6, který také zahrnuje IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, leukemický inhibiční faktor (LIF), Onkostatin M (osm), Kardiotrofin-like cytokin (CLC), kardiotrofin-1 (ct-1) a Neuropoetin. CNTF je cytokin se čtyřmi šroubovice, který je exprimován Schwannovými buňkami, astrocyty a T buňkami. Byl identifikován jako trofický faktor pro embryonální ciliární neurony kuřat a následné studie ukázaly, že je to faktor přežití pro senzorické neurony gangliových kořenů dorzálních kořenů, sympatické gangliové neurony, embryonální motorické neurony, a hipokampální neurony. Navíc bylo prokázáno, že CNTF podporuje přežití a zrání oligodendrocytů, indukuje diferenciaci astrocytů gliových progenitorů, má neuroprotektivní účinky po poškození nervového systému a při demyelinizačních neurologických onemocněních, stejně jako ochranné a regenerační účinky na denervované a neporušené kosterní svaly a imunomodulační účinky. CNTF knockout myši mají mírný fenotyp charakterizovaný progresivní ztrátou motorických neuronů, sníženou délkou kosti a sníženou svalovou silou u dospělých myší, ale žádné zjevné vývojové vady, což naznačuje, že na rozdíl od CLC a CLF-1 není CNTF vyžadován pro normální fyziologický vývoj.

vzhledem k nedostatku signálního peptidu je CNTF považována za cytoplazmatickou molekulu, která je uvolňována poškozenými buňkami. Po jeho uvolnění se CNTF váže buď na glykosylfosfatidylinositol ukotvenou, nesignalizující podjednotku CNTF R alfa receptoru, nebo na nesignalizující podjednotku IL-6 r alfa receptoru, která pak rekrutuje podjednotky receptoru pro přenos signálu, LIF R a gp130, za vzniku tripartitního receptorového komplexu. Sestava Lif R:gp130 heterodimer je zesílen Sortilinem, členem rodiny domén Vps10p transmembránových receptorů typu I, který se váže na CNTF, CLC/CLF-1 a Neuropoetin s vysokou afinitou. Kromě CNTF klasické signální dráhy, která se vyskytuje v buňkách exprimujících membránově vázanou CNTF R alfa nebo IL-6 r alfa, LIF R a gp130, CNTF může také iniciovat trans-signalizaci v buňkách exprimujících LIF r a gp130 vazbou na rozpustnou formu cntf R alfa nebo rozpustnou formu IL-6 r alfa. Rozpustný cntf R alfa je generován po jeho uvolnění z buněčného povrchu fosfatidylinositol-specifickou fosfolipázou C, zatímco rozpustný IL-6 r alfa může být generován buď alternativním sestřihem nebo proteolytickým štěpením. CNTF vázaný na rozpustné formy CNTF R alfa nebo IL-6 r alfa podporuje heterodimeraci LIF R a gp130, což umožňuje širšímu spektru buněk reagovat na CNTF. Tvorba klasického nebo trans-signalizačního komplexu CNTF receptoru spouští aktivaci více intracelulárních signálních drah včetně dráhy Jak-STAT, dráhy Ras-MAPK, dráhy PI 3-k-Akt a dráhy P38 a JNK MAPK, které zprostředkovávají různé biologické účinky v různých typech buněk.

Chcete-li se dozvědět více, navštivte naši stránku IL-6 Family Research Area.