Q1. Nedávno jsem si nechal udělat svůj první rybí panel poté, co mi byla diagnostikována CLL. Vím, že vykazuje abnormality v rakovinných buňkách, ale jak přesně to funguje a jak ví, které buňky izolovat?
– Janine, Maryland
medvěd se mnou-to je komplikované. Nejprve si všimněte, že normální buňky mohou časem hromadit mutace. Některé mutace v genech vedou k větší destrukci genomu (termín pro všechny geny v buňce). Po chvíli je zřejmé, že genom je vysoce nestabilní a celé velké kusy chromozomů mohou být přesunuty z jednoho místa na druhé. Ryby (fluorescenční in situ hybridizace) pomáhá testovat, jaké kusy byly přesunuty kam. Během tohoto procesu jsou určité genetické prvky „obarveny“ chemikáliemi, které způsobují, že DNA svítí v různých barvách, když na ni svítí speciální vlnové délky světla. V genomu, ve kterém se barvy zobrazují na nesprávných místech, ve srovnání s jinými barevnými značkami, příliš mnohokrát (více než dvakrát) nebo vůbec (segment chromozomu je zcela odstraněn), mohou ryby pomoci identifikovat specifické genetické vady.
poté, co hematopatolog (krevní patolog) získá vzorek vaší krve nebo kostní dřeně, používá se k vytvoření mikroskopického sklíčka s tenkou, jedinou vrstvou buněk. Hematopatolog pak pomocí barevných markerů prozkoumá vaše buňky. Specifické aberantní umístění barevných značek ryb může pomoci vašemu onkologovi/hematologovi určit prognózu a případně léčbu vaší CLL.
v CLL je příliš mnoho známých genetických defektů, které lze zde popsat. Mohu vám však dát několik příkladů: delece 13q (ztráta celé „paže“ 13. chromozomu)je spojena s velmi dobrou prognózou, protože střední doba přežití (tj. Kontrastujte s delecí 17p, kde medián přežití je historicky pouze 3 roky od doby diagnózy. Na základě vaší cytogenetiky a dalších faktorů mohou lékaři doporučit, kdy je nejlepší zvážit léčbu a jak agresivní by tato léčba měla být.
Q2. Právě mi byla diagnostikována CLL v květnu. Diagnóza byla provedena průtokovou cytometrií. Co to znamená, když jsem testoval atypicky slabé barvení pro CD20? Taky, měl jsem CD38 co-exprimován na 1 procento CD5, CD19 a B buněk. Je to dobrý prognostický faktor, a pokud ano, jakým způsobem? Shoduje se nízké procento CD38 s nezměněným stavem? Moje sérum IGM naměřilo 41, což označili jako nízké. Jejich referenční rozsah byl mezi 48 a 271. Co přesně to znamená, A bude to někdy normální? Zbytek mé krevní práce byl v normálním rozmezí. Můžete mi pomoci pochopit mé laboratorní výsledky? Díky!
ptáte se na proteiny exprimované na CLL buňkách, které jsou vizualizovány strojem zvaným průtokový cytometr. CD znamená „shluk diferenciace“, odkazující na tyto molekuly na povrchu buňky. Na základě toho, co je pozitivní nebo negativní, mohou lékaři provádět odhady prognostických výsledků a přizpůsobit svá doporučení potenciálním léčebným postupům.
většina CLL buněk exprimuje protein CD20 na povrchu a absence je považována za „atypickou“.“To je důležité, protože jedna z hlavních terapií, Rituxan (rituximab), je méně pravděpodobné, že bude dobře fungovat, když je CD20 nízká nebo chybí. Nízký CD38 na buňkách CLL je považován za dobrý prognostický faktor. Často je nízká, když jsou buňky mutovány pro specifický gen protilátek v buňkách CLL. Mutace genu protilátky je dobrou charakteristikou CLL.
IgM 41 není ve skutečnosti ukazatelem toho, jak agresivní je vaše nemoc. Je to jen odraz toho, jak jste potlačeni imunitou, pokud jde o jeden konkrétní aspekt vašeho imunitního systému. Pokud jsou imunoglobuliny (jako je IgM) nízké, je pacient náchylnější k určitým infekcím. Naštěstí mohou být tyto nízké imunoglobuliny rutinně nahrazeny intravenózně (nazývá se to IVIG), pokud je to nutné, aby se snížil počet infekcí. Jakmile je léčba CLL úspěšná, hladiny imunoglobulinu se mohou postupně zvyšovat zpět na normální hladiny.
vyzývám vás, abyste svou laboratorní zprávu předali svému onkologovi a požádali o důkladné vysvětlení nálezů a celkové posouzení prognózy.
Q3. Vím, že delece 11q (na ryby) naznačuje špatnou prognózu CLL, ale některá ze standardních ošetření funguje pro lidi s tímto vymazáním? Četl jsem, že odstranění 17p vůbec nereaguje na Fludara terapie — pouze Campath do určité míry. Je to pravda s odstraněním 11q, také? Měl by někdo s odstraněním 11q použít konkrétní léčbu (tj., Campath) když přijde čas na léčbu? Můj manžel je negativní na deleci 17p, trizomii-12 a monosomii-13 delecí. Ale bohužel udělal pozitivní test na odstranění 11q a 13q. Smazání 11q je na 30 procentech. Co to znamená? Co znamená negativní pro přeskupení CCND1/IGH? Je to totéž jako status IGH unmutated? Díky, jako vždy, za všechny vaše vhled a znalosti.
Jedná se o velmi složité a sofistikované otázky. Takže s rizikem ztráty části publika, tady jsou mé myšlenky.
lékaři používají ryby (fluorescenční in situ hybridizace) k detekci chromozomálních abnormalit. Existuje řada těchto abnormalit, které jsou opakujícími se tématy u pacientů, kteří mají CLL. Některé z nich jsou spojeny s horší prognózou než u průměrného pacienta CLL, který je nemá. Například delece 11q (část 11. chromozomu chybí), kterou váš manžel ukrývá v některých svých buňkách CLL, bude pravděpodobně méně reagovat na standardní terapie a časem se bude chovat agresivněji.
jak již bylo řečeno, mnoho pacientů s delecí 11q bude stále dobře reagovat na kombinované terapie, jako je Fludara (fludarabin), Cytoxan (cyklofosfamid) a Rituxan (rituximab), známé pod zkratkou FCR. Delece 13q je obecně příznivým faktorem,ale v kombinaci s jinými změnami, jako je 11q, dobro převažuje nad špatným.
většina rakovin není složena z přesně identických buněk, ale spíše je smíšeným vakem buněk. Například v případě vašeho manžela obsahuje pouze 30 procent buněk deleci 11q. Kvůli této heterogenitě (smíšenému vaku) nemusí terapie rovnoměrně zabíjet všechny rakovinné buňky, což umožňuje některým klonům rakovinných buněk přežít a znovu se množit. To je základ terapeutické rezistence.
konečně, CCND / IGH není stejný jako IGH nemutovaný. První (CCND/IGH) je specifická chromozomální abnormalita, při které se část jednoho chromozomu „přilepí“ k jinému. Přeskupení CCND/IGH je charakteristické pro další velmi podobný objevující se, ale mnohem agresivnější lymfom známý jako lymfom z plášťových buněk. Věř mi — je dobré, že je pro tuto abnormalitu negativní. Druhý-imunoglobulinový těžký řetězec nebo stav mutace IGH – je další genetickou charakteristikou, která je často zkoumána v CLL, aby pomohla určit prognózu.
Q4. V září 2007 jsem si nechal udělat rybí test a ukázalo se to normální. Zbytek testů ukázal CLL. Proč tento test neukázal CLL a měl bych to udělat znovu?
fluorescenční in situ hybridizace (FISH) hledá velmi specifické velké genetické abnormality v DNA uvnitř rakovinných buněk. Je důležité vědět o některých z těchto velkých změn genů, protože mají oba dopad na to, jak je vaše nemoc léčena, a jak rychle by to mohlo postupovat.
osoba s chronickou lymfocytární leukémií však může mít normální výsledky testu ryb, což znamená, že změny v genech jednoduše nelze touto metodou detekovat. Váš lékař nebo onkolog může znovu provést FISH test na vašich CLL buňkách, pokud dojde ke změně stavu vašeho onemocnění (například recidiva nebo zvýšená agresivita).
Q5. Poté, co byla nedávno diagnostikována CLL, podstoupil jsem další testování. Nechal jsem udělat test na CD38, který vyšel na 1 procento, a Zap70, který vyšel na 3 procenta. Oba výsledky naznačují, že se jedná o pozitivní prognostické markery. Co přesně tato čísla znamenají? Je dobré, že jsou obě nízká čísla?
jak jsme často diskutovali na tomto fóru, všechny případy CLL nejsou vytvořeny rovnocenné. Snažit se zjistit, kteří pacienti budou s touto nemocí nakonec v pořádku a kteří budou dělat špatně, je hlavní výzvou. Hledání biologických indikátorů (známých také jako prognostické markery) pro CLL lékaři je intenzivní. I když žádný z těchto značek nenaloží dokonalý obraz o tom, jak bude CLL pokračovat, při pohledu na několik může být užitečné.
CD38 je protein na povrchu některých agresivních podtypů buněk CLL. Považuje se za příznivé, pokud méně než 30 procent buněk CLL exprimuje tento protein na povrchu buněk. Příběh Zap70 je méně jasný. Zap70 je také protein na povrchu buněk CLL některých pacientů. Neexistuje žádná dobrá mezní hodnota (jako u CD38), ale nízká exprese je obecně spojena s lepším výsledkem. Toto číslo má tendenci v průběhu času stoupat, jak se nemoc zhoršuje. Ve vašem případě je jistě dobré, že tato čísla jsou nízká; to naznačuje, že můžete mít pomalu se rozvíjející formu nemoci. Jednoduše řečeno, prognóza dobrá.
více se dozvíte v centru každodenní zdravotní leukémie.