nežádoucí účinky
agranulocytóza
riziko vzniku agranulocytózy je přibližně 1% u pacientů užívajících klozapin, což může být nezávislé na dávkování. Většina případů se vyskytuje na začátku léčby, během šesti týdnů až šesti měsíců, a vyžaduje rozsáhlé sledování absolutního počtu neutrofilů v krvi. Definice neutropenie je hladina ANC pod 1500 / mm a agranulocytóza je hladina ANC pod 500 / mm. Mnozí se pokusili vysvětlit souvislost mezi klozapinem a agranulocytózou tím, že tento nepříznivý účinek přisoudili lékovým interakcím s imunitním systémem a genetické predispozici. Studie v roce 2015 zkoumala přínosy farmakogenetického testování a to, jak může ovlivnit monitorování u pacientů s rizikem agranulocytózy vyvolané klozapinem. Studie naznačila, že pacienti s nižším genetickým rizikem mohou mít prospěch z uvolněnějšího hematologického monitorovacího plánu. Mezi rizikové faktory patří stáří, žena, genetika a souběžná léčba jinými léky, o nichž je známo, že způsobují agranulocytózu. Lékaři musí pacienty užívající klozapin zařadit do Národního registru. Faktor stimulující kolonie granulocytů může být možností zvýšení hladin bílých krvinek.
myokarditida
klozapinem indukovaná myokarditida je vzácnou komplikací, která postihuje méně než 3% pacientů. Tento letální nežádoucí účinek nezávislý na dávce se objevuje častěji během prvních čtyř týdnů léčby. U těchto pacientů se příznaky a příznaky myokarditidy mohou lišit od onemocnění podobného chřipce až po respirační a kardiovaskulární příznaky. Některé případy myokarditidy vyvolané klozapinem se mohou dokonce vyskytovat v atypické formě bez jakýchkoli příznaků vedoucích k vyšší míře úmrtnosti. Mezi rizikové faktory patří rychlá titrace léčiva, metabolické vedlejší účinky klozapinu, současné užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a nedovolené látky. Léčba zahrnuje okamžité vysazení klozapinu, které může případ vyřešit.
metabolický
klozapin je spojen s významným přírůstkem hmotnosti, diabetem typu 2, diabetickou ketoacidózou a zvýšenými hladinami lipidů-to vše v důsledku zvýšené inzulínové rezistence. Klozapin i olanzapin mají vyšší metabolické vedlejší účinky než jiná atypická a typická antipsychotika kvůli jejich vysoké afinitě k serotoninovým 5-HT2C receptorům. Je důležité poznamenat, že další faktory, včetně špatné stravy a sedavého životního stylu, mohou přispět k rozvoji metabolického syndromu. American Heart Association definuje metabolický syndrom jako zvýšenou hmotnost, dyslipidemii, zvýšený krevní tlak, zvýšenou intoleranci glukózy, zvýšené prozánětlivé a protrombické stavy. Vývoj DKA je jedním ze závažných vedlejších účinků klozapinu, který má vyšší úmrtnost ve srovnání s agranulocytózou. Doporučení zahrnují poradenství pacienta o správné stravě, cvičení a dalších lécích, jako je metformin a orlistat, ke snížení metabolických účinků klozapinu.
záchvaty
klozapin může snížit práh záchvatů jak u epileptických, tak u normálních pacientů. Riziko je obvykle závislé na dávce, kolem 1% až 6%, zejména při rychlé titraci, a může být častější u mladších pacientů. Tento nežádoucí účinek se může objevit v jakékoli fázi léčby. Pacienti, u kterých dojde k záchvatu během léčby klozapinem, mohou mít prospěch z přidání antiepileptik, jako je kyselina valproová.
nadměrné slinění
Sialorrhea je na dávce závislý a benigní stav, který může být pro některé pacienty nepříjemný. Jedním z rizik nadměrného slinění je aspirační pneumonie.
plicní embolie
nedávná studie srovnávající klozapin s několika dalšími antipsychotiky ukázala, že je jediným lékem, který zvyšuje adhezi a agregaci krevních destiček. Riziko se zdá být vyšší u starších pacientů a těhotných žen užívajících vysoké dávky. Mnoho studií zjistilo, že tato vazba je nezávislá na dávce, vysoce smrtelná a má časný nástup.
zácpa
cholinergní a serotonergní vlastnosti klozapinu mohou ovlivnit gastrointestinální systém a vést k zácpě nebo dokonce ileu. Zácpa postihuje kdekoli od 15% do 60% všech pacientů užívajících klozapin a je závislá na dávce, což z něj činí jeden z nejčastějších vedlejších účinků. V závažných případech může zácpa postupovat k ileu, což může vést k obstrukci střev a ischemii střev. Jedna studie naznačuje, že tyto cholinergní účinky mohou dokonce vést k dysfagii, která může postupovat k aspirační pneumonii, což naznačuje, že žaludeční hypomotilita nemusí být omezena pouze na střeva. Léčba zahrnuje dostatečný příjem tekutin, projímadlo nebo docusate použití a snížení dávky.
další
další nežádoucí účinky mohou zahrnovat ortostatickou hypotenzi, sedaci, tachykardii, sexuální dysfunkci a retenci moči.