Recenzetrh chirálních léčiv: chirální přepínače versus de novo enantiomericky čisté sloučeniny

tento přehledový článek je zaměřen na poskytnutí přehledu o současném trhu chirálních léčiv zkoumáním toho, jaká je dnešní tendence farmaceutického průmyslu buď využívat chirální spínací praxi z již uváděných racemátů na trh, nebo vyvinout de novo enantiomericky čisté sloučeniny. Byla uvedena stručná ilustrace hlavních technik vyvinutých k posouzení absolutní konfigurace (AC) a enantiomerní čistoty chirálních léčiv, kde byl kladen větší důraz na přínos enantioselektivní chromatografie (HPLC, SFC a UHPC).

poté jsme naši studii zaměřili na kohortu 45 nových léků, které byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2015. Extrahovali jsme chemickou strukturu nových léků ze schválení FDA chemistry reviews dostupných v databázi Centra pro hodnocení a výzkum léčiv agentury (CDER) a vybrali jsme podskupinu (tj. 44% kohorty) malých molekul aktivních farmaceutických složek (API) obsahující jedno nebo více chirality Center.

na základě zkoumaných dokumentací FDA se ukázalo, že všechna chirální léčiva schválená FDA v roce 2015 jsou enantiomericky čisté sloučeniny s dobře definovaným AC, s výjimkou jednoho, jmenovitě lesinuradu, který byl licencován jako racemát dvou enantiomerních atropoizomerů, které vznikají v důsledku bráněné rotace kolem jediné vazby C-N v naftalenovém kruhu. Konečně, žádný z dříve vyvinutých racemátů nebyl v roce 2015 přepnut na verzi s jedním enantiomerem.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.