Parkinsonova choroba patří do této malé skupiny stavů, které se vyskytují méně často u kuřáků cigaret než u nekuřáků. Pozorování bylo poprvé provedeno ve studii case-control před více než 30 lety, 1 ale, jak Hernán a kolegové ukázali ve svém nedávném systematickém přezkumu a metaanalýze,2 nález byl mnohokrát replikován. Ochranný účinek je velký – podle shromážděných údajů mají současní kuřáci 60% snížení rizika ve srovnání s těmi, kteří nikdy nekouřili—a konzistentní mezi studiemi v různých prostředích. Skutečnost, že dvě velmi velké prospektivní studie zjistily podobné snížení rizika jako u retrospektivních studií, vylučuje možnost, že asociace může být zohledněna rozdílným přežitím mezi kuřáky a nekuřáky.Zdá se, že 3 pití kávy chrání před Parkinsonovou chorobou. Zde je souhrnný odhad 30% snížení rizika pro pijáky kávy ve srovnání s nepijáky.
v“ eseji o třesoucí se obrně “ James Parkinson poznamenal, že jeho první případ „pilně sledoval podnikání zahradníka a vedl život pozoruhodné střídmosti a střízlivosti.“Od té doby několik malých studií naznačilo, že lidé s Parkinsonovou chorobou mají tendenci vykazovat rysy, jako je nepružnost, opatrnost a nedostatek hledání novosti ještě předtím, než se u nich objeví motorické příznaky.4,5 tato myšlenka nebyla nikdy testována ve Velké prospektivní studii,ale zvyšuje možnost, že lidé, u kterých se později vyvine Parkinsonova choroba, jsou ústavně méně pravděpodobné, že budou cítit potřebu typu stimulace poskytované tabákem a kávou. K tomu může dojít, pokud genetické determinanty pravděpodobnosti a intenzity chování, jako je kouření cigaret a pití kávy, byly stejné nebo úzce spojené s geny, které určovaly náchylnost k Parkinsonově chorobě. Pokud ano, jakýkoli zjevný ochranný účinek může být výsledkem matení. Autoři systematického přehledu tuto možnost prozkoumali v analýze citlivosti. Učinili poměrně extrémní předpoklad, že taková genetická kombinace byla přítomna u třetiny populace a přinesla jak pětinásobné zvýšení rizika Parkinsonovy choroby, tak i pětinásobné snížení pravděpodobnosti užívání kouření. I po úpravě genetického vlivu této síly kouření stále přineslo více než 30% snížení rizika.
pokud zmatení genetickým haplotypem vypadá nepravděpodobně, jaké další důvody zůstávají? Teoretickou možností je, že vztah mezi kouřením cigaret nebo pitím kávy a Parkinsonovou chorobou funguje opačným směrem. Jinými slovy, Parkinsonova choroba způsobuje, že lidé méně kouří nebo pijí kávu. Tyto návyky jsou samozřejmě obvykle získávány raným dospělým životem, zatímco příznaky Parkinsonovy choroby jsou vzácné před pozdním středním věkem. Toto vysvětlení by tedy mohlo být správné, pouze pokud je subklinická fáze onemocnění mnohem delší, než se v současné době domníváme.
možná je pravděpodobnější, že látky přítomné v kávě a tabáku—kofein a nikotin jsou zřejmými kandidáty-mají ústřední účinek, který zlepšuje zdraví dopaminergních systémů. Důkazy na podporu role kofeinu jako neuroprotektantu nedávno vyplynuly ze studie používající myší model Parkinsonovy choroby. Myši, které byly předem ošetřeny kofeinem před expozicí dopaminergnímu neurotoxinu 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinu (MPTP), ztratily méně striatálního dopaminu a méně vazebných míst pro transportéry dopaminu.6 zdánlivý neuroprotektivní účinek kofeinu může být způsoben jeho schopností blokovat receptory adenosinu A2A, které jsou koncentrovány v oblastech mozku bohatých na dopamin.7 adenosin snižuje dopaminergní neurotransmisi pomocí antagonistických interakcí mezi receptory A2A a dopaminovými receptory.8 blokáda těchto receptorů proto může usnadnit dopaminergní přenos stimulací uvolňování dopaminu a zesílením účinků stimulace dopaminového receptoru. Knockout myši, které postrádají funkční receptory adenosinu A2A, jsou také rezistentní na účinky MPTP poškozující dopamin.6
stejně jako kofein bylo zjištěno, že nikotin snižuje dopaminergní toxicitu indukovanou MPTP na zvířecích modelech Parkinsonovy choroby.9,10 jedním z mechanismů, které jsou základem tohoto ochranného účinku, může být jeho schopnost zvýšit expresi neurotrofických faktorů, o nichž je známo, že podporují přežití dopaminergních neuronů.9 tabák však obsahuje řadu dalších chemických látek, jejichž vliv na biologické procesy může hrát roli. Kouření způsobuje například snížení aktivity monoaminooxidázy A A B, která by mohla chránit před poškozením neuronů inhibicí enzymatické oxidace dopaminu.11
jedním nedosaženým cílem v léčbě Parkinsonovy choroby je zabránit jejímu zhoršení. Pokud, jak vyplývá z epidemiologických důkazů, kofein a nikotin jsou neuroprotektivní, některé z nových farmakologických léčebných postupů, které se v současné době vyvíjejí, jako jsou blokátory receptorů adenosinu A2A a nikotinové agonisty, mohou nejen zlepšit příznaky, ale zpomalit neúprosnou progresi onemocnění.