diskuse
Aspirin nebo kyselina acetylsalicylová je acetylovaná forma kyseliny salicylové s pKa 3,5 a distribučním objemem 0,1 až 0,3 L / kg a při terapeutických hladinách se váže přibližně z 90% na plazmatický protein.11 Tato acetylace je nezbytnou složkou pro její protidestičkové účinky. Protože je však aspirin rychle deacetylován in vivo, koncentrace kyseliny salicylové se měří klinicky. Aspirin selektivně acetyluje hydroxylovou skupinu serinového zbytku na enzymu prostaglandin H2 syntázy.12 to má za následek ztrátu aktivity cyklooxygenázy po celou dobu života krevních destiček.13 v řadě studií bylo prokázáno, že Aspirin je prospěšný při léčbě pacientů s ACS.1,14
léčba ACS je časově závislá a existuje řada výsledných opatření, která jsou rutinně hodnocena (např. Několik studií naznačuje lepší výsledky při dřívějším podávání aspirinu u pacientů s akutním infarktem myokardu.15-17
účelem této studie bylo určit, která formulace tablet aspirinu dosahuje nejrychlejší rychlosti absorpce. Naše data ukazují, že podávání žvýkací formulace aspirinu dosáhlo rychlejší absorpce v podaných dávkách. Zjistili jsme také, že pevné tablety aspirinu při požití celé měly variabilnější rychlost absorpce ve srovnání s žvýkací formulací, která vykazovala nejen rychlejší, ale také úplnější absorpci.
naše studie je první studií, která naše znalosti přímo porovnává bezduché pevné tablety aspirinu, buď žvýkané nebo polknuté celé, s žvýkací formulací aspirinu.
3ramenná zkřížená studie byla dříve provedena u lidských dobrovolníků, kteří dostávali buď pufrovaný aspirin 325 mg jako pevnou tabletu, žvýkali nebo spolkli celý, ve srovnání s roztokem Alka-Seltzer (Bayer, Morristown, New Jersey) obsahujícím 325 mg aspirinu.4 tito autoři neměli žvýkací aspirinové rameno studie. Maximální koncentrace salicylátu byly pozorovány po 1 hodině v rameni žvýkací i Alka-Seltzer ve srovnání s 2 hodinami, kdy byly tablety spolknuty celé. Kromě toho byly vrcholové koncentrace salicylátu vyšší v žvýkací větvi ve srovnání s ostatními 2 rameny. Maximální příznivý antitrombotický účinek aspirinu je pozorován, pokud inhibice trombocytů překročí 90% výchozí hodnoty.4 devadesátiprocentní inhibice destiček byla pozorována mezi 13 až 14 minutami po žvýkání tablety aspirinu ve srovnání s 19 až 20 minutami a 25 až 26 minut po požití Alka-Seltzer a celé tablety.
jedním obecným omezením v extrapolaci z výše uvedené studie je použití pufrovaných tablet a Alka-Seltzer, protože mnoho institucí a poskytovatelů přednemocniční léčby používá tablety aspirinu bez vyrovnávací paměti. Oxid hořečnatý, uhličitan vápenatý) se přidávají k minimalizaci žaludečního rozrušení vytvořením zvýšeného lokálního pH, čímž se omezuje absorpce v žaludku. Alka-Seltzer obsahuje hydrogenuhličitan sodný z podobných důvodů. Tím, že způsobí vyšší intraluminální pH a následné zvýšení frakce ionizovaného salicylátu, mohou tato pufrovací činidla zpomalit absorpci. Nebufferovaný aspirin má za následek nižší pH žaludku a zvýšenou absorpci ze žaludku než pufrovaný aspirin.18 pro usnadnění rychlejší a úplnější absorpce doporučujeme u pacientů s ACS použít pouze nefiltrovaný aspirin.
v jiné zkřížené dobrovolnické studii byly subjektům podány 325mg tablety aspirinu spolknuté celé, čtyři 81mg žvýkací tablety aspirinu nebo roztok Alka-Seltzer obsahující 325mg aspirin.5 maximální koncentrace salicylátu byly pozorovány po 40 minutách, což je cílový bod jejich studie, ve všech skupinách. Žvýkací roztok I roztok Alka-Seltzer však měly vyšší vrcholové koncentrace než tablety aspirinu spolknuté vcelku. Je zajímavé, že doba do větší než 90% inhibice trombocytů byla pozorována během 10 minut v žvýkací větvi ve srovnání s 15 minutami a 25 minutami v rameni Alka-Seltzer a v rameni s pevnou tabletou. Zdá se, že tyto údaje podporují použití žvýkací formulace aspirinu.
v jiné trojité zkřížené studii byly dobrovolníkům podány jedna 81 mg, dvě 81 mg nebo čtyři 81 mg žvýkací tablety aspirinu a byl měřen čas a stupeň inhibice krevních destiček.6 u všech subjektů ve všech 3 ramenech byla pozorována větší než 90% inhibice trombocytů po 30 minutách. V počáteční fázi studie však 3 subjekty užívající 81 mg a 1 subjekt užívající 162 mg neměly inhibici trombocytů po 15 minutách, zatímco všichni pacienti užívající 324 mg dosáhli inhibice trombocytů po 15 minutách. Tyto výsledky naznačují, že může být výhodné podávat vyšší dávku aspirinu, zejména pacientům s ACS.
domníváme se, že rychlejší absorpce byla pozorována ve skupině 3 (žvýkací) po požití žvýkací formulace aspirinu z několika důvodů. Za prvé, aby bylo léčivo absorbováno, musí být nejprve solubilizováno. Žvýkací přípravky jsou měkčí tablety, které se rozpouštějí rychleji než tvrdé tablety určené k polykání neporušené. Kromě toho by podávání dvaceti čtyř 81 mg žvýkacích tablet ve srovnání se šesti 325 mg pevných tablet vedlo ke zvýšení celkového množství pokrytí povrchu žaludku i tenkého střeva. Očekává se, že větší množství povrchové plochy v kontaktu s aspirinem zvýší množství absorbovaného aspirinu. Čtyři 81 mg tablety ve srovnání s pouze jednou 325 mg pevnou tabletou aspirinu, by měl napodobovat tento efekt povrchové plochy. To by mělo zvýšit rychlost a úplnost inhibice krevních destiček, což je požadovaný koncový bod při léčbě ACS.
podávání vyšších dávek bylo spojeno se zvýšeným výskytem krvácení u osob chronicky užívajících aspirin.19 novější studie s použitím kombinovaných údajů GUSTO I a III u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST naznačuje možné zvýšení krvácivých komplikací s 325 mg aspirinu ve srovnání s 162 mg.20
existuje také obava ze zvýšeného gastrointestinálního rozrušení při vyšších dávkách. Je třeba poznamenat, že žádný z našich subjektů neměl žádné nežádoucí účinky, včetně gastrointestinálního rozrušení, po požití 1 950 mg při 3 samostatných příležitostech během nebo po období studie.
u pacientů s podezřením na ACS může být použití dvou 81 mg (162 mg) a případně čtyř 81 mg (324 mg) žvýkacích tablet výhodné pro zvýšení intraluminální povrchové plochy na aspirin a následnou absorpci a inhibici krevních destiček.