tato studie uvádí výsledky analýzy mikroarray PGT-SR SNP pro 52 embryí s indikací varianty pericentrické inverze 9 rodičů. Pokud je nám známo, jedná se o první publikaci, která podává zprávu o nevyvážené míře inverze u embryí 5/6 dne od párů s heterozygotním nosičem varianty inv(9)(p11q13) nebo inv(9)(p12q13). Důležité je, že analýza chromozomů microarray neodhalila žádné zděděné nevyvážené strukturální přeskupení ve vzorcích embryí od párů s pericentrickou variantou 9. Navíc jsme nepozorovali zvýšení míry aneuploidie spojené s variantou inverze 9 ve srovnání se skupinou pacientů s věkem matky, kteří sledovali 24 chromozom PGT-A a není známo, že nesou strukturální přeskupení.
zatímco pericentrické inverze mohou být obecně spojeny s nevyváženými přeskupeními chromozomů, nevíme o publikovaných zprávách o zděděných delecích nebo duplikacích spojených s variantou pericentrické inverze 9. Muthuvel et al. učinil neopodstatněné tvrzení, že IVF s PGD (nyní označované jako PGT-SR)je žádoucí pro varianty inverze 9 na základě zprávy jedné ženy s nevysvětlitelnou neplodností, u které bylo zjištěno, že nese tuto inverzi. PGT-SR však nebyla u tohoto pacienta provedena, protože se rozhodla pokračovat v cyklu IVF s dárcem oocytů. Young a kol. hlášeno o míře aneuploidie prostřednictvím PGT-A u embryí pericentrických nosičů inverze 9 a poznamenal, že mimochodem bylo zjištěno jedno rekombinantní embryo s nevyváženým inv(9). Graf počtu kopií pro embryo však neukazuje očekávanou terminální deleci a duplikaci distálně od inverze, spíše důkaz zisku intersticiálního počtu kopií, který není v souladu s rekombinantními formami inverze. Tím pádem, nález je v rozporu s klasickou nevyváženou formou inverze, a předpokládáme, že nesouvisí s inverzí 9 stav nosiče rodiče a pravděpodobněji náhodný nález. Někteří autoři navrhli, že pericentrické inverze by také mohly interferovat s párováním homologních chromozomů během meiózy. Amiel et al. popsal tento účinek u spermií člověka s pericentrickou inverzí 9; nesl však také konstitutivní heterochromatin (9qh+), který autoři předpokládají jako příčinu zvýšené rychlosti disomie spermií zjištěné ve své studii. Collodel et al. , předpokládal, že varianta inverze 9 by mohla mít vliv na meiotickou segregaci; nicméně, zatímco hlásili trend zvýšené míry disomie u neplodných mužů, u nichž bylo zjištěno, že nesou chromozom 9 inverze, nebylo to statisticky odlišné od toho, co bylo vidět v jejich plodných kontrolách. Colls et al. , také studoval 314 spermií od muže, který nesl variantu inverze 9 a nezjistil žádné zvýšené riziko vzniku chromozomálně abnormálních gamet. Dále, Young a kol. hlášeno o míře aneuploidie u embryí od 28 pacientů, kteří nesli variantu inverze 9 a prokázali, že podobná míra aneuploidie byla pozorována ve skupině kontrol odpovídajících věku. V naší analýze pomocí PGT-SR, žádný ze vzorků embryí neobsahoval nevyvážené formy inverze, a také jsme nepozorovali interchromozomální účinek spojený s variantou inverze 9, protože u embryí z nosičů inverze 9 nebylo pozorováno žádné zvýšení rychlosti aneuploidie ve srovnání s embryi z kontrol odpovídajících věku matky.
v současné studii měl jeden pár indikaci rekurentní ztráty těhotenství. Předchozí zprávy naznačují spojení varianty inverze 9 s neplodností a / nebo potratem. Kumar et al. hlásil výskyt inverze 9 varianta být významně vyšší u neplodné populace ve srovnání s běžnou populací, a Daya et al. hlášené opakující se potraty jsou častější u jedinců nesoucích společnou 9 inverze; v těchto studiích však nebyly provedeny žádné statistické analýzy. Kumar et al. také hlášena varianta inverze 9, která se vyskytuje častěji u mužské neplodnosti. Toto zjištění bylo také hlášeno Mozdarani et al. a autoři se ptali, zda tato varianta může způsobit spermatogenní poruchy. Nicméně, protichůdné výsledky byly hlášeny Sipek et al. . U velké kohorty pacientů byl celkový výskyt varianty inverze 9 vyšší u žen než u mužů, ale nález nebyl statisticky významný (p = 0,18). Ve studijní skupině jedinců s „idiopatickým selháním reprodukce“ byl hlášen podíl nosičů inverze 9 vyšší u žen ve srovnání s muži, což bylo statisticky odlišné (p = 0, 0039). Zatímco, Dana a kol. neprokázal žádný statistický rozdíl mezi četností varianty inverze 9 u nosičů mužského vs. ženského pohlaví s anamnézou neplodnosti (p = 0,343). Nonaka et al. rovněž neprokázal žádný statistický rozdíl mezi četností varianty inverze 9 u nositelů mužského vs. ženského pohlaví s anamnézou recidivující ztráty těhotenství(p = 0,175). Dále, oba Dana et al. a Kosjakova et al. nebyly hlášeny žádné důkazy pro korelaci mezi variantou inverze 9 a neplodností. Podobně, Nonaka et al. studoval výsledky těhotenství u párů s opakovanou ztrátou těhotenství, kde jeden partner nesl variantu inverze 9 a uvedl, že tento nález chromozomu nemá žádný nepříznivý dopad na následná těhotenství. Karyotypizace na vilách z produktů koncepčních vzorků od těchto pacientů také nezjistila žádné potraty s nevyváženou formou inverze. Výsledky naší studie jsou v souladu s těmito publikacemi, protože nebyly identifikovány nevyvážené formy inverze a zvýšené míry aneuploidie. Nenašli jsme tedy žádný důkaz, který by podpořil, že varianta inverze 9 nese přímou souvislost s neplodností a/nebo potratem. To podporuje další lékařské zpracování u jedinců, o nichž je známo, že nesou tuto chromozomovou variantu, kteří jsou hodnoceni na neplodnost nebo ztrátu těhotenství, aby určili základní příčinu jejich reprodukčních problémů.
pacienti, u kterých je zjištěno, že nesou vyvážené přeskupení chromozomů, čelí různým reprodukčním rozhodnutím. Tyto volby pro variantu inverze 9 jsou komplikovány konfliktní literaturou, která uvádí potenciální rizika spojená s touto jinak dokumentovanou benigní populační variantou. Otázka, zda by varianta inverze 9 mohla být predispozičním faktorem pro nedisjunkci nebo interchromozomální účinek, byla řešena naší analýzou, která neprokázala zvýšené riziko nevyvážených přeskupení nebo aneuploidie spojená s tímto nálezem chromozomů. Samotná varianta inverze 9 by tedy neměla být považována za indikaci pro PGT-SR s cyklem IVF. Kromě toho by lékaři léčící pacienty s neplodností a / nebo potratem v anamnéze měli pokračovat v dalším lékařském zpracování, aby zjistili příčinnost reprodukčních problémů u jedinců se společnou variantou inverze 9.
Stručně řečeno, výsledky této studie naznačují, že varianta inverze 9 není spojena se zvýšeným rizikem nevyvážených produktů chromozomů nebo celkové míry aneuploidie. Dokud nebudou provedeny větší studie IVF s PGT-SR pro variantu inverze 9, výsledky této studie mohou být použity k pomoci v poradenství pacientů pro PGT-SR pro běžné varianty inverze 9. Celkově se očekává, že míra aneuploidie u embryí u párů s variantním nosičem inverze 9 se bude lišit v závislosti na věku matky a potenciálně dalších charakteristikách pacienta, jako by tomu bylo u pacientů, kteří nenesou vyvážené přeskupení chromozomů.