pacienti s CML léčeni Gleevecem mají normální délku života

Dr. C. H. Weaver M. D. Aktualizováno 3/2020

vědci z Oregonské zdravotnické a vědecké univerzity uvedli, že pacienti s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML) mají dlouhodobé a trvalé protinádorové odpovědi na léčbu první linie přípravkem Gleevec® (imatinib mesylát). Ve skutečnosti je pětileté celkové přežití přípravku Gleevec větší než při jakékoli jiné léčbě CML; pacienti také zaznamenávají klesající roční frekvenci progrese onemocnění během léčby. Tyto výsledky, prezentované na 42. výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO), potvrzují použití přípravku Gleevec jako standardní počáteční terapie u pacientů s chronickou fází CML.

chronická myeloidní leukémie je abnormální růst bílých krvinek. Onemocnění je spojeno s chromozomální abnormalitou týkající se chromozomu Philadelphia a hraje roli ve vývoji onemocnění.

zpočátku u chronické myeloidní leukémie dochází k postupnému zvyšování zralých abnormálních myeloidních buněk v kostní dřeni. Tyto buňky se nakonec rozlévají do krve a dalších orgánů, což způsobuje příznaky, jako je únava z anémie nebo zvětšená slezina. Zvýšení počtu leukemických buněk se nejprve objevuje pomalu a označuje se jako chronická fáze, ale tyto buňky se vždy začnou zvyšovat rychleji a/nebo zahrnují méně zralých buněk, což vede ke zrychlené nebo blastické fázi.

Gleevec je schválen FDA pro léčbu dospělých a dětských pacientů s CML. Stala se standardní počáteční možností léčby této nemoci. Dlouhodobé výsledky od pacientů léčených přípravkem Gleevec však dosud nebyly zveřejněny-tyto výsledky jsou nezbytné, protože vědci se snaží pochopit roli transplantace u tohoto onemocnění.

o přípravku Gleevec

následné výsledky prezentované v ASCO zahrnovaly údaje ze studie IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571), která začala v roce 2000. Studie IRIS zahrnovala více než 1100 pacientů s chronickou fází CML, kteří nebyli dříve léčeni. Pacienti byli náhodně vybráni, aby dostávali Gleevec (400 mg / denně) nebo interferon-alfa/cytosin arabinosid (v té době standardní terapie).

z 553 pacientů, kterým byl přípravek Gleevec podáván, 69% pacientů zůstává v léčbě i po pěti letech, 11% pacientů, kterým byl přípravek Gleevec podáván, odstoupilo od léčby buď z důvodu progrese onemocnění nebo nedostatečné účinnosti,a 5,8% z důvodu nežádoucích účinků nebo úmrtí nesouvisejících s CML.

byly hlášeny následující výsledky:

• mezi pacienty, kteří zůstávají na terapii, 89,4% přežilo pět a více let.
• 93% přežívajících pacientů nezaznamenalo progresi onemocnění do akcelerované fáze nebo blastické krize.
• u pacientů, kteří pokračují v léčbě přípravkem Gleevec, dochází k menší progresi onemocnění.
• po pěti letech mělo 96% pacientů, kteří pokračovali v léčbě přípravkem Gleevec, úplnou protinádorovou odpověď.

podle mezinárodního panelu vydala doporučení týkající se léčby pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií pomocí Gleevec® (imatinib mesylát).

chronická myeloidní leukémie (CML), také nazývaná chronická granulocytární leukémie, je rakovina, která pochází z imunitních buněk. V CML velké množství mladých imunitních buněk nezrají, což vede k nadměrné akumulaci těchto buněk. Tyto leukemické buňky pak vytlačují kostní dřeň a krev a potlačují tvorbu a funkci dalších krevních buněk normálně přítomných v těchto oblastech. Kromě toho leukemické buňky nemohou správně plnit svou funkci, takže pacienti jsou náchylní k infekci.

chronická myeloidní leukémie začíná chronickou fází, během níž se vyskytne jen málo klinických problémů, pokud existují. Pokud se však neléčí, chronická fáze postupuje do akutních fází; tyto fáze, nazývané zrychlené a blastické fáze, se vyznačují rychle rostoucí a agresivní rakovinou. Pacienti, kteří dosáhnou těchto akutních fází, mají špatnou prognózu dlouhodobého přežití.

většina případů CML je Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph-pozitivní). V takových případech genetická abnormalita, označovaná jako chromozom Philadelphia, vede k neustále aktivovanému růstu rakovinných buněk. Zhruba 30% dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) má také tuto genetickou abnormalitu.

Gleevec, který je zaměřen proti cestám spojeným s chromozomem Philadelphia, se stal standardní léčbou CML pozitivního na chromozom Philadelphia. Zvláštní pokyny pro použití přípravku Gleevec při léčbě CML byly nedávno sestaveny.

doporučení pro léčbu CML byla stanovena na základě přezkumu mezinárodního panelu odborníků literatury týkající se CML, který byl napsán od roku 1998. Panel zahrnoval 10 členů z Evropské unie, jeden ze Švýcarska, sedm ze Spojených států, a jeden z Austrálie. Zkontrolovali 194 dokumentů. Následuje stručné shrnutí hlavních závěrů tohoto panelu:

• všichni nově diagnostikovaní pacienti by měli být léčeni 400 mg Gleevecu denně.
• pacientům, kteří buď nereagují nebo nereagují adekvátně na Gleevec, se doporučuje, aby byli léčeni vyššími dávkami Gleevecu, alogenní transplantací kmenových buněk nebo experimentální terapií (to může zahrnovat látky určené k překonání rezistence na Gleevec).
• je velmi důležité, aby pacienti hovořili se svými lékaři o konkrétních podrobnostech jejich odpovědí na léčbu přípravkem Gleevec. Odpovědi na léčbu jsou stanoveny několika laboratorními testy a byly definovány pokyny týkající se těchto odpovědí.

pacienti s diagnózou CML by měli hovořit se svým lékařem o nejnovějších pokynech pro léčbu a pokračující sledování jejich onemocnění.

přípravek Gleevec byl potvrzen jako standardní léčba první linie u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází CML, protože u většiny pacientů došlo k dlouhodobé a trvalé odpovědi. Uvádějí, že mladší pacienti s tímto onemocněním mohou stále těžit z alogenní transplantace kmenových buněk jako počáteční terapie. Dlouhodobé výsledky budou i nadále hodnoceny, protože tito pacienti jsou sledováni. Pacienti s CML by měli diskutovat o možných rizicích a přínosech léčby přípravkem Gleevec se svým lékařem.

pacienti s CML léčeni přípravkem Gleevec mají normální délku života

lidé s chronickou myeloidní leukémií (CML), která je v úplné remisi po dvou letech léčby přípravkem Gleevec® (imatinib), mají míru přežití podobnou jako u běžné populace. Tyto výsledky byly publikovány v časopise Journal of National Cancer Institute.

aby prozkoumali dlouhodobé výsledky pacientů s CML léčených přípravkem Gleevec, vědci provedli studii mezi 832 pacienty v Evropě, Severní a Jižní Americe, Africe, na Středním východě a v Asii. Studie byla omezena na pacienty, kteří byli po dvou letech léčby přípravkem Gleevec v úplné remisi.

• 4.8% pacientů zemřelo během sledování, což je podobné tomu, co by se dalo očekávat ve srovnatelné skupině v běžné populaci. Z 20 úmrtí, ke kterým došlo, bylo pouze šest způsobeno CML.
• časté nežádoucí účinky zahrnovaly svalové křeče, slabost, otok, křehkost kůže, průjem a problémy se šlachy nebo vazy. Tyto nežádoucí účinky mohou ovlivnit kvalitu života a pacienti se vyzývají, aby diskutovali o nežádoucích účincích se svým lékařem.

prohlášení vydané časopisem uvádí, že tato studie „nabízí první důkaz, že diseminovaná rakovina, která není přístupná chirurgickému zákroku, může být kontrolována do té míry, že pacientům poskytne normální délku života.“(3)

pediatrické CML

Spojené státy Food and Drug Administration (FDA) schválila Gleevec® (imatinib mesylát) pro léčbu dětí s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií.

chronická myeloidní leukémie (CML), také nazývaná chronická granulocytární leukémie, je rakovina, která pochází z imunitních buněk. V CML velké množství mladých imunitních buněk nezrají, což vede k nadměrné akumulaci těchto buněk. Tyto leukemické buňky pak vytlačují kostní dřeň a krev a potlačují tvorbu a funkci dalších krevních buněk normálně přítomných v těchto oblastech. Kromě toho leukemické buňky nemohou správně plnit svou funkci, takže pacienti jsou náchylní k infekci.

chronická myeloidní leukémie začíná chronickou fází, během níž se vyskytne jen málo klinických problémů, pokud existují. Pokud se však neléčí, chronická fáze postupuje do akutních fází; tyto fáze, nazývané zrychlené a blastické fáze, se vyznačují rychle rostoucí a agresivní rakovinou. Pacienti, kteří dosáhnou těchto akutních fází, mají špatnou prognózu dlouhodobého přežití.

většina případů CML je Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph-pozitivní). V takových případech genetická abnormalita, označovaná jako chromozom Philadelphia, vede k neustále aktivovanému růstu rakovinných buněk. Zhruba 30% dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) má také tuto genetickou abnormalitu.

Gleevec, který je zaměřen proti cestám spojeným s chromozomem Philadelphia, se stal standardní léčbou CML pozitivního na chromozom Philadelphia.

klinická studie podněcující ke schválení přípravku Gleevec pro léčbu dětí zahrnovala 51 dětských pacientů s nově diagnostikovanou CML.

• hladiny krevních buněk byly po léčbě přípravkem Gleevec u 78% pacientů zcela normální.
• cytogenetické abnormality (týkající se chromozomů) byly zcela normální u 65% pacientů.

budou provedeny studie včetně delších údajů o sledování a poskytnou další výsledky pro použití Gleevec u dětských pacientů s CML. Rodiče dětí s CML si mohou přát promluvit se svým lékařem o jejich individuálních rizicích a přínosech léčby přípravkem Gleevec. (4)

referenční:

1. Druker B, Guilhot F, O ‚ Brien S, et al. Dlouhodobé přínosy imatinibu (IM) pro pacienty nově diagnostikované s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (CML-CP): 5letá aktualizace ze studie IRIS. Sborník ze 42. výročního zasedání Americké společnosti klinické onkologie. Června 2006. Atlanta, GA. Abstrakt #6506.
2. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Vyvíjející se koncepty v léčbě chronické myeloidní leukémie: doporučení odborné komise jménem Evropské sítě. Krev. 2006;108:1809-1820.
3. Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Multicentrické nezávislé hodnocení výsledků u pacientů s chronickou myeloidní leukémií léčených imatinibem. Časopis Národního institutu pro rakovinu. Brzy online publikace 22. března 2011.
4. United States Food and Drug Administration. Gleevec příbalová informace. K dispozici zde. Přístup K Září 2006.