paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je získaná porucha klonálních hematopoetických kmenových buněk charakterizovaná somatickou mutací X-vázaného genu PIG-a, vyžadovaného pro biosyntézu glykosylfosfatidylinositolu (GPI). To má za následek nepřítomnost nebo sníženou expresi všech membránových proteinů normálně ukotvených GPI-včetně CD55 a CD59 – ve všech cirkulujících buňkách, což vede k neobvyklé citlivosti červených krvinek (RBC) na doplnění lýzy a následně intravaskulární hemolýzy a hemoglobinurie. Podle modelu „duální patogeneze“ existuje imunoregulační výběr ve prospěch klonů PNH, které se přednostně proliferují před normální hemopoézou na mikroprostředí selhání kostní dřeně. Výskyt defektu podobného PNH byl také prokázán u mnoha hematologických onemocnění a na periferních krvinkách (PBC) normálních jedinců.
systém komplementu je rozpoznán jako systém, který může vyvolat závažné poškození hostitelských tkání. To je značně prokázáno v prostředí autoimunitních onemocnění. Více regulačních a inhibičních enzymů, jako jsou CD55 a CD59, známé jako regulační proteiny komplementu, upravuje progresi kaskády komplementu na všech úrovních a chrání autologní buňky. Aktivace komplementu a cytopenie byly spojeny se sníženou expresí CD55 a / nebo CD59 na PBC membránách. Cílem této studie bylo vyhodnotit přítomnost“ PNH podobných “ populací červených krvinek u pacientů s revmatickými onemocněními a prozkoumat možné korelace s klinickými nebo laboratorními parametry.
exprese CD55 a CD59 byla hodnocena na erytrocytech 113 pacientů (94 žen, 19 mužů, střední věk: 64 let) s revmatickými onemocněními: 38 s revmatoidní artritidou, 25 se systémovým lupus erythematodes, 17 se Sjögrenovým syndromem, 7 se systémovou sklerózou, 12 s vaskulitidou, 2 s dermatomyozitidou, 1 s ankylozující spondylitidou a 11 se smíšenými onemocněními pojivové tkáně, pomocí mikrotypického systému sefakryl-gel, semikvantitativní, levná a jednoduchá metoda užitečná při screeningu defektu červených krvinek podobného PNH, s citlivostí srovnatelnou s průtokovou cytometrií. Sto dvacet jedna (121) zdravých dárců krve podobného věku a pohlaví a 10 pacientů s PNH bylo také studováno jako kontrolní skupiny. Ve všech vzorcích s Cd55 – a / nebo CD59-negativními RBC byly také provedeny testy Ham a sacharózy.
je zajímavé, že většina pacientů (104/113, 92%) vykazovala erytrocytární populace podobné PNH: 47 (41,6%) se souběžným deficitem CD55 a CD59, 50 (44,2%) s izolovaným deficitem CD55 a 6 (6,2%) s izolovaným deficitem CD59. U zdravých dárců mělo pouze 2 (1%) červené krvinky se souběžnou negativitou CD55/CD59 a 3 (2%) s izolovaným deficitem CD55 nebo CD59. „PNH-like“ erytrocytární klony nikdy nepřekročily 25% celkové populace červených krvinek, zatímco nejčastější podíl deficitu pro oba antigeny byl 10%. Všichni pacienti s PNH vykazovali souběžný nedostatek CD55 / CD59. Kromě toho by mělo být velmi odlehčeno, že jsme našli bezprecedentní vztah mezi expresí hemoglobinu pacientů (Hb) a exprese CD55 na RBC (rs= -0.205, p=0, 029), zatímco byl významný rozdíl (δ), když byla průměrná koncentrace Hb porovnána mezi pacienty s normální expresí CD55 a pacienty s nedostatkem tohoto proteinu (δ=-1, 4534 g/dl, p=0, 0151). U našich pacientů nebyly žádné klinické ani laboratorní důkazy hemolýzy. Neexistovala žádná souvislost mezi přítomností“ PNH podobných “ populací červených krvinek a cytopenií nebo specifickou léčbou autoimunitní poruchy. Pozitivní testy na šunku a sacharózu byly nalezeny pouze u pacientů s PNH.
závěrem tato studie poskytuje důkazy podporující přítomnost erytrocytů s deficiencí CD55 a/nebo CD59 u pacientů s revmatickými onemocněními. Preexistence malých klonů PNH v kostní dřeni těchto pacientů, které získají výhodu přežití proliferovat proti normální hemopoetické tkáni a stát se detekovatelným naší metodikou, může být základní příčinou tohoto jevu. Navíc bylo prokázáno, že deficit CD55 na RBC ovlivňuje hladiny Hb u těchto pacientů. K objasnění přesných patofyziologických mechanismů tohoto nedostatku budou vyžadovány další studie pomocí molekulárních technik.
žádné relevantní střety zájmů k vyhlášení.