placenta je stanovena jako malá pro gestační věk na základě její hmotnosti a poměru mezi hmotností novorozence a hmotností placenty. Nejsou zaznamenány žádné hrubé abnormality pupeční šňůry nebo fetálních membrán. Sériové dělení disku však odhaluje nepravidelné oblasti bledého zabarvení a konsolidace. Nejsou identifikovány žádné odlišné oblasti infarktu. Mikroskopické hodnocení odhaluje rozsáhlý chronický zánětlivý proces s difúzním zapojením všech reprezentativních sekcí placentární tkáně. Zanícené chorionické klky jsou uspořádány ve shlucích, které se liší od méně než 3 klků po převládající vzor sestávající z více než 10 klků(mnoho shluků uspořádaných do soutoku). Tyto zanícené klkové shluky se střídají s zanícenými klky v pozdním třetím trimestru. Zánětlivý infiltrát se liší od mírného po výrazný a skládá se z lymfocytů a histiocytů; v rozptýlených oblastech jsou občasné neutrofily. Vzácné mnohojaderné obří buňky jsou focálně zaznamenány. Ačkoli zánět většinou zahrnuje vilózní stromatu, významně zasahuje do intervilózního prostoru. Perivilózní depozice fibrinu je také prominentně zaznamenána ve spojení s těmito zanícenými klkovými klastry, zejména většími. V některých ohniscích jsou zanícené vilky fibrotické a avaskulární. Obliterativní fetální vaskulopatie s vaskulární okluzí je zaznamenána v mnoha oblastech. Chronický zánětlivý proces fokálně zahrnuje subchorionický fibrin a zasahuje do většinou fibrosed chorionické desky, variabilně zahrnující chorion a amnion; v některých oblastech je také zaznamenána menší složka neutrofilů. Mnoho chorionických deskových nádob je také zapáleno. Chronický zánětlivý proces se rozšiřuje do bazálních klků. Decidua vykazuje oblasti nekrózy a postižení lymfocyty a plazmatickými buňkami, příležitostně smíchané s neutrofily; tento zánětlivý vzorec je v souladu s chronickou deciduitidou. Nezúčastněné vily třetího trimestru jsou prominentně přetížené a velmi ohniskově vykazují zpožděné zrání. Jsou zaznamenány rozptýlené mikrokalcifikace. Oblasti zvýšené depozice fibrinu také odhalují příležitostné Vložené nekrotické klky. Extraplacentární fetální membrány jsou fibrozovány a zapojeny lymfocyty a histiocyty (podobným způsobem jako chorionická deska); tento vzorec je v souladu s chronickou chorioamnionitidou. Neexistují žádné důkazy o akutní chorioamnionitidě nebo funisitidě. Fetální a placentární virové a bakteriální tkáňové kultury jsou negativní. Zánětlivé histologické nálezy identifikované v tomto případě jsou v souladu s diagnózou placenty třetího trimestru s difúzní chronickou villitidou neznámé etiologie (VUE).
Incidence: chronická villitida neznámé etiologie (známá také jako nespecifická chronická villitida, idiopatická villitida a neinfekční chronická villitida)lze pozorovat u 5 až 15% placent, obvykle blízko nebo v termínu. Na druhé straně infekční chronická villitida (obvykle způsobená organismy TORCH) postihuje mezi 0, 1 a 0, 4% placent, obvykle v pozdním druhém/časném třetím trimestru.
etiologie: ačkoli v literatuře existují studie naznačující, že VUE je způsobena infekčními agens, existuje řada vyšetřovatelů, kteří zpochybňují hypotézu „infekčního původu“. Některé studie naznačují, že VUE je výsledkem placentární infekce dosud objeveným mikroorganismem nebo některými známými bakteriemi nebo viry, které unikají detekci současnými metodikami testování. Není však neobvyklé, že matky a kojenci s placentami zapojenými do vue postrádají klasické klinické příznaky a příznaky infekčních stavů, jakož i pozitivní sérologické testy a/nebo pozitivní bakteriální nebo virové kultury. Absence sezónních variací ve výskytu VUE, v kombinaci s absencí specifických geografických vzorců výskytu, také diskontuje hypotézu „infekčního původu“. Mnoho studií podporuje hypotézu, že VUE představuje „imunitní odpověď“ mateřského původu vyskytující se ve fetální tkáni (imunologická odpověď podobná procesu“ hostitel versus štěp“). Zjištění, která upřednostňují tuto hypotézu „imunitní odpovědi“, zahrnují přítomnost CD8+ převládajících mateřských T-buněk (vyskytují se také mateřské CD68+ histiocyty a CD4+ T-buňky a může být také přítomno několik B buněk a NK buněk) a antigen prezentující hofbauerovy buňky (fetální histiocyty) v zanícených vilózních oblastech. Studie prokazující imunitní rozpoznání fetálních antigenů u matky v tomto prostředí zahrnují studie prokazující aktivaci histokompatibilních antigenů a aktivaci normálně potlačené dráhy JAK-STAT-1 zprostředkované interferonem gama a CD4+ T-buňkami. Nedávná studie uváděla souvislost mezi VUE a pozitivním c4d komplementovým barvením vilózního syncytiotrofoblastu; barvení C4d bylo pozorováno jak u chronicky zanícených, tak u blízkých nezánětlivých choriových klků. K dalšímu objasnění povahy této entity jsou nezbytné další studie, včetně toho, proč je-li VUE výsledkem procesu imunologického odmítnutí matky, vyskytuje se pouze v relativně malém počtu případů.
klinické příznaky: intrauterinní omezení růstu je nejčastějším stavem spojeným s VUE. Důležitá je skutečnost, že VUE se může opakovat v následných těhotenstvích, s výskytem recidivy mezi 10% a 25% uvedenými v literatuře. Případy recidivující VUE jsou častěji spojeny s mateřskou neplodností, opakovanými potraty a autoimunitními chorobami matek. VUE lze identifikovat v placentách z případů intrauterinního zániku plodu, opakovaných potratů, nedonošených, abnormálního neurologického vývoje a mozkové obrny (mimo jiné). Většina placent vykazujících VUE však pochází z případů, kdy je zdravé dítě doručeno. U dvojčat může být VUE ovlivněna jedna nebo obě placenty, a pokud se jedná o obě placenty, stupeň postižení může být podobný nebo odlišný (to může vést k nesouhlasné velikosti dvojčat). Nespecifická bazální chronická villitida (bazální villitida, viz níže) se může opakovat v následujících těhotenstvích. Recidivující bazální villitida je častěji spojována s opakujícími se pánevními infekcemi než s autoimunitními stavy nebo neplodností; to je častěji zaznamenáno u placent od předčasně narozených dětí než VUE.
hrubé a mikroskopické nálezy: Placenty zapojené do VUE jsou často malé pro gestační věk. Pokud jsou placenty vážně zapojeny do VUE, mohou vykazovat nepravidelné bledé zabarvení a konsolidaci zúčastněných parenchymálních oblastí. Podle literatury je asi 90% případů VUE detekováno standardním vzorkováním placentárního disku o 2 až 3 sekcích, přičemž rychlost detekce dosahuje svého maxima ve 4 sekcích. Placentární postižení VUE se liší od fokální po difúzní, ale ani v difúzním vzoru nejsou zahrnuty všechny vily. V těchto placentách lze pozorovat několik histologických vzorců a někteří autoři uvádějí korelaci mezi stupněm postižení klků a výsledkem plodu. V nejběžnějším vzoru (téměř 50% všech případů) zahrnuje chronický zánět terminální a zralé střední klky (distální klky). V téměř třetině případů zahrnuje chronický zánět kromě distálních klků proximální kmenové klky; do tohoto nastavení může být také zapojena chorionická deska. Podle literatury lze tento vzorec pozorovat ve spojení s obliterativní fetální vaskulopatií, což má za následek oblasti tvorby avaskulárních klků (které mohou být rozsáhlé). V nejméně běžném vzoru (téměř 20% případů) jsou kotevní klky bazální desky a sousední terminální klky zapojeny do chronického zánětlivého procesu (bazální villitida). Ačkoli deciduální lymfoplazmacytární zánět je běžně spojován s bazální villitidou, lze jej také pozorovat ve spojení s dalšími dvěma vzory. Chronická chorioamnionitida, perivilózní depozice fibrinu a vilózní fibróza lze také pozorovat ve spojení s VUE. VUE však není běžně spojena s akutním zánětem pupeční šňůry, fetálních membrán a / nebo chorionické destičky.
diferenciální diagnostika: několik infekčních agens může způsobit chronickou placentitidu. V tomto seznamu jsou zahrnuty organismy TORCH (Toxoplasma gondii, zarděnky, Cytomegalovirus (CMV) a Herpes simplex), Treponema pallidum, virus varicella-zoster, virus Epstein-Barr a Trypanosoma cruzi. V těchto případech je chronický vilózní zánět difúzní a běžně spojený s funisitidou, chorioamnionitidou a/nebo deciduitidou. V mnoha situacích může klinická anamnéza matky a / nebo dítěte, jakož i výsledky sérologických testů a/nebo tkáňových kultur pomoci při určování infekční etiologie chronické placentitidy. Mikroskopické rysy charakteristické pro mnoho z těchto infekcí mohou pomoci při vyloučení postižení placenty VUE. Například v případech vrozené syfilis více „klasické“ placentární mikroskopické nálezy zahrnují Difuzní histiocytární převládající villitidu, proliferativní endovaskulitidu a nekrotizující pupeční periflebitidu; spirochety lze prokázat (zejména u infikované pupeční šňůry)pomocí speciálních histochemických skvrn. V případě vrozené CMV placentitidy zahrnují“ klasičtější “ mikroskopické nálezy difuzní a prominentní vilózní fibrózu a mineralizaci, prominentní infiltráty plazmatických buněk ve vilózní stromatu a přítomnost velkých intranukleárních inkluzí s menšími bazofilními cytoplazmatickými inkluzemi nebo bez nich; imunohistochemické barvení pro CMV může pomoci zvýraznit přítomnost infikovaných buněk. Některé případy VUE však mohou vyvolat otázku infekčního procesu (např. u mnoha vícejaderných obřích buněk a / nebo granulomů bez kaseatingu). Zvláštní studie (např., histochemické skvrny, imunohistochemické skvrny) pak mohou být indikovány k úplnému vyloučení infekční etiologie.
v diferenciální diagnostice VUE existují další úvahy. Chronicky zanícené chorionické klky (někdy spojené s perivilózní zánětlivou složkou) jsou běžně zaznamenány na okraji placentárních infarktů. Pokud byly infarkty popsány při hrubém hodnocení placenty, ujistěte se, že zjevná „fokální chronická villitida“ nepředstavuje okraj infarktu. V těchto případech mohou hlubší tkáňové řezy nebo další reprezentativní tkáňové řezy pomoci objasnit souvislost chronického vilózního zánětlivého procesu s infarktem. Perivilózní chronický zánět (někdy velmi výrazný) není v případech VUE neobvyklý. Pokud je však zánět omezen na perivilózní prostor (bez vilózního postižení), Vue je vyloučena. V tomto prostředí je třeba zvážit stavy, jako je chronická histiocytární intervillositida (masivní chronická intervillositida).