design a Populace studie
tato 10letá následná studie byla provedena v Aarhus University Hospital v Aarhus County v Dánsku. Okres má přibližně 650 000 obyvatel(12% dánské populace). Fakultní nemocnice v Aarhusu má největší oddělení gastroenterologie a chirurgie v kraji, a provádí se zde většina horních endoskopií v kraji. Získali jsme údaje o všech pacientech, kteří podstoupili horní endoskopii v nemocnici mezi 1. lednem 1992 a 31. prosincem 1993, s 10letým sledovacím obdobím prodlužujícím se do 31. prosince 2003.
propojení mezi registry
záznamy ve všech registrech použitých v této studii obsahují jedinečné 10místné občanské registrační číslo dánského občanského systému, které je přiděleno všem dánským občanům při narození . Použití občanského registračního čísla umožňuje platné propojení mezi registry.
pacienti UCEP
registr endoskopie Aarhus University Hospital obsahuje jak papírové soubory, tak elektronické lékařské záznamy pro všechny pacienty, kteří podstoupili horní endoskopii od roku 1976. Od roku 1977 je elektronický záznam veden nemocničním správním registrem pacientů. Každý záznam obsahuje informace o občanském registračním čísle pacienta, datech přijetí a propuštění, datu a typu provedených postupů a diagnózách kódovaných lékaři podle Mezinárodní klasifikace nemocí (ICD). Kódy ICD-8 byly použity v letech 1977-1993 a kódy ICD-10 poté (ICD-9 nebyl nikdy použit v Dánsku). Tištěné lékařské záznamy se skládají z doporučení (téměř 90% pacientů je označováno od praktických lékařů jako ambulantních pacientů) a endoskopických záznamů napsaných lékaři, kteří provedli postupy. Ty zahrnují informace o symptomech (indikace postupu), diagnózách provedených během endoskopie, odebraných biopsiích a popisu následných patologických nálezů. Tyto informace jsou standardizovány pomocí kontrolního seznamu a popsány ve volném textu. Doporučení praktických lékařů nejsou standardizována a obsahují hlavně informace o anamnéze a symptomech pacientů. Zjistili jsme příznaky pacientů jak z endoskopických záznamů, tak z doporučení a u většiny pacientů byly popisy projevujících se symptomů z obou zdrojů ve shodě. Jeden z lékařů studie (EMM) kódované a zadané údaje z tištěných lékařských záznamů do elektronické databáze výzkumu.
lékaři, kteří provedli horní endoskopii, se nezúčastnili hodnocení údajů ze studie, výběru pacientů pro studii, studijních analýz nebo interpretace výsledků ve studii.
během náborového období jsme identifikovali 1 799 pacientů s první normální horní endoskopií. Tito pacienti byli rozděleni do čtyř skupin podle jejich příznaků: (a) pouze bolest na hrudi/epigastriu, (b) příznaky podobné refluxu (např. pálení žáhy a/nebo kyselý reflux), (c) bolest na hrudi/epigastriu ani příznaky podobné refluxu a (d) bolest na hrudi/epigastriu a příznaky podobné refluxu. Subcohort zájmu byl složen z první skupiny: 410 (23%) pacientů s pouze hrudní / epigastrickou bolestí a první normální horní endoskopií. Vyloučili jsme tedy pacienty s příznaky, jako je specifikovaná/nespecifikovaná dyspepsie, pálení žáhy a/nebo kyselý reflux nebo s jinými příznaky uvedenými v záznamu endoskopie a v poznámce k doporučení. Naše studie subcohort pacientů s pouze hrudní / epigastrickou bolestí a poprvé normální horní endoskopie byla definována a a priori zvolena .
prostřednictvím propojení s celonárodním dánským nemocničním rejstříkem (HDR) jsme identifikovali pacienty s diagnózami výboje ischemická choroba srdeční (IHD) (infarkt myokardu, angina pectoris a/nebo srdeční selhání) před datem horní endoskopie, kódované podle diagnóz ICD v příloze 1. HDR, založená v roce 1977, elektronicky sleduje všechny nepsychiatrické hospitalizace v celém Dánsku, včetně dat přijetí a propuštění, provedených postupů a až 20 diagnóz propuštění kódovaných lékaři v době propuštění. Byly zahrnuty i údaje o ambulantních pacientech z roku 1995. Vyloučili jsme 24 pacientů s diagnózou IHD před datem horní endoskopie. Zbývajících 386 pacientů zahrnovalo kohortu studie pacientů s UCEP, kteří se mohou podobat pacientům s horními Fgid . Kohorta studie byla identická s kohortou studie použitou ve dvou nedávno publikovaných studiích o jiných prognostických výsledcích u pacientů s UCEP .
populační kontroly
u každého pacienta UCEP byly kontroly s bydlištěm v okrese Aarhus identifikovány z občanského registračního systému a porovnány podle věku a pohlaví (N = 4100). Kontroly byly vybrány k datu první normální horní endoskopie odpovídajícího pacienta (datum indexu). Deset kontrol na pacienta UCEP bylo náhodně vybráno k dosažení statistické přesnosti . Na základě informací z HDR bylo vyloučeno 67 kontrol s diagnózou IHD před datem indexu. Zbývajících 3793 kontrol bylo zahrnuto do analýz .
riziko IHD a mortality
údaje o hospitalizacích pro IHD (definované jako diagnóza výboje infarktu myokardu, anginy pectoris a/nebo srdečního selhání) během 10 let sledování byly získány z HDR. Úmrtnost byla zjištěna ze systému civilní registrace, který sleduje narození, úmrtí a migraci dánských občanů. Kromě toho úmrtní listy, které jsou k dispozici v dánském registru příčin úmrtí, poskytovaly informace o úmrtnosti specifické pro jednotlivé příčiny až do 31.prosince 2003. Od roku 1970 úmrtní listy obsahují informace o příčině a způsobu úmrtí (přirozená smrt, nehoda, sebevražda nebo neznámá) pro 100% zemřelých dánských obyvatel. Protože jen málo pacientů a kontrol zemřelo z nepřirozených příčin, neuvažovali jsme v našich analýzách o způsobu úmrtí.
v naší kohortě pacientů s UCEP jsme se zaměřili na sedm nejčastějších příčin úmrtí, ke kterým došlo po datu normální horní endoskopie: IHD, pneumonie, mrtvice, arterioskleróza (v nepřítomnosti IHD nebo mrtvice), rakovina plic, závislost na alkoholu a chronická obstrukční plicní nemoc.
matoucí faktory
data HDR byla použita k výpočtu skóre indexu komorbidity-Charlsonův Index – pro každého pacienta UCEP a kontrolu . Charlsonův Index, pokrývající 19 hlavní kategorie nemocí vážené podle jejich prognostického dopadu na přežití pacientů, byl upraven pro použití s údaji z registru propuštění z nemocnice. Index jsme vypočítali na základě diagnóz zaznamenaných během všech předchozích hospitalizací od roku 1977. Použili jsme vybíjení diagnózy alkoholu – a nemoci související s kouřením jako proxy pro zneužívání alkoholu a kouření tabáku (ICD kódy uvedené v příloze 1). Diagnózy související s alkoholem a kouřením byly z indexu vyloučeny, aby se snížilo riziko reziduálního zmatení z těchto onemocnění. Byly definovány tři úrovně indexu pro zachycení rostoucích stupňů komorbidity: žádná komorbidita (Charlsonův Index 0), úroveň komorbidity 1 (Charlsonův Index 1-2) a úroveň komorbidity 2 (Charlsonův Index > 2).
Statistická analýza
demografické a klinické proměnné, jako je pohlaví, věk, přítomnost onemocnění souvisejících s alkoholem a kouřením, úroveň komorbidity, následná diagnóza IHD, celková úmrtnost a úmrtnost specifická pro příčinu, byly prezentovány jako proporce nebo prostředky, podle potřeby.
sledování začalo dnem normální horní endoskopie nebo odpovídajícím datem indexu pro kontroly a skončilo datem počáteční diagnózy IHD, datem úmrtí, datem emigrace nebo na konci studijního období 31. prosince 2003, podle toho, co bylo dříve.
vytvořili jsme Kaplan-Meierovy křivky přežití a použili techniky tabulky života k odhadu rizika hospitalizace pro IHD a smrt a shrnout riziko v průběhu času . Coxova regrese byla použita k výpočtu poměru incidence jako odhadu relativního rizika a přidruženého 95% intervalu spolehlivosti (CI) hospitalizace pro IHD u pacientů UCEP ve srovnání s kontrolami, při úpravě pro onemocnění související s alkoholem a kouřením a úroveň komorbidity . Coxova regrese byla také použita k odhadu poměru úmrtnosti (MRR) a přidruženého 95% CI u pacientů s UCEP ve srovnání s kontrolami, při úpravě pro onemocnění související s alkoholem a kouřením a úroveň komorbidity. Podobně, Coxova regrese byla použita k odhadu MRR pro úmrtí specifická pro příčinu. Mrr ze všech příčin byly také vypočteny po <1 roce, 1-2 roky, 3-4 roky a ≥ 5 let sledování. U pneumonie byly Mrr specifické pro příčiny odhadnuty pro následující časová období: do <7 dnů, 7-31 dnů a ≥31 dnů po datu indexu.
byly provedeny samostatné analýzy pro každý typ IHD (infarkt myokardu, angina pectoris a srdeční selhání) a stratifikovány podle času, který uplynul od data indexu (<1 rok, 1-2 roky, 3-4 roky a ≥ 5 let).
předpoklady proporcionálních rizik pro modely v časových obdobích byly vyhodnoceny graficky a shledány přiměřenými. Analýzy byly provedeny pomocí STATA verze 9.1 SE (StataCorp, College Station, Texas, USA). Studie byla schválena dánskou Agenturou pro ochranu údajů (# 2001-41-1590).