Nemoci související s chromozomem 5

chromozom 5 obsahuje 194 milionů párů bází, které tvoří 844 potvrzených genů (6% veškerého genetického materiálu v našem genomu). Přesto, že je jedním z největších lidských chromozomů, chromozom 5 má jednu z nejnižších hustot genů, díky významnému množství nekódující DNA mezi geny.

z 844 genů na chromozomu 5 byly mutace v 73 genech zapojeny do lidského onemocnění. Četné nemoci jsou navíc považovány za související s chromozomem 5, ale dosud nebyly mapovány na specifické geny. Tento článek popisuje některé nemoci, které vznikají v důsledku mutací v genech na chromozomu 5.

grafický kompresor /

spinální svalová atrofie (SMA)

SMA je autozomálně recesivní dědičné neuromuskulární a degenerativní onemocnění, při kterém motorické neurony míchy a mozkového kmene degenerují, což způsobuje progresivní svalovou slabost a plýtvání.

mutace v genu SMN1 nalezené na 5q13 byly spojeny s SMA. SMN1 (telemorická kopie) kóduje kritický protein zvaný „přežití motorického neuronu“ protein, který, jak název napovídá, je důležitý pro vývoj a přežití motorických neuronů. Závažnost stavu závisí na tom, jak funkční je SMN2 (centromerní kopie). SMN2 je schopen částečně tvořit část proteinu, i když to není proporcionální vztah a další faktory mohou ovlivnit závažnost.

Cri du Chat syndrom

Cri du chat (‚Cat cry‘) syndrom je také známý jako 5p-syndrom je způsoben delecí na krátkém rameni chromozomu 5 (5p). Nejčastějšími příznaky jsou „kočičí výkřik“, vysoký hlas, těžké rané mentální postižení, nízko nasazené dozadu otočené uši a výrazné oční záhyby.

velikost delece 5p koreluje se závažností mentálního postižení a vývojovým zpožděním. V rámci 5p je klíčový Gen, CTNND2, který je spojen s mentálním postižením. Jiné geny v tomto lokusu ještě nejsou plně charakterizovány.

5Q-syndrom

delece na dlouhém rameni chromozomu 5 (5q) má za následek poruchu kostní dřeně, myelodysplastický syndrom, kde krevní buňky nezrají a nevyvíjejí se normálně. Jedinci s 5Q syndromem trpí anémií (snížené červené krvinky), abnormalitami v produkci krevních destiček (zhoršené srážení) a zvýšeným rizikem akutní myeloidní leukémie (AML).

u 5Q-syndromu se odstraní přibližně 1, 5 milionu párů bází DNA, které obsahují 40 genů. Důležité je, že ztráta RPS14 vede k abnormalitám červených krvinek a ztráta MIR145 způsobuje dysfunkci krevních destiček.

5q31. 3 mikrodeleční syndrom

5q31.3 mikrodeleční syndrom je komplexní porucha charakterizovaná slabým svalovým tonusem, polykáním a dýchacími obtížemi, závažným rozvojem řeči a motorických dovedností. Kromě toho existují odlišné strukturální rysy, jako je úzké čelo, rozložené oči, otevřená ústa se stanovým horním rtem a nedostatek výrazu obličeje. Ty lze přičíst slabosti svalového tonusu (hypotonie). Kromě toho jsou časté také záchvaty (epilepsie).

jak název napovídá, tento stav je způsoben malou delecí na dlouhém rameni (q) chromozomu 5 (v bodě q13.1). Delece může způsobit ztrátu několika tisíc párů bází DNA. V této oblasti existují 3 klíčové geny, přičemž nejvýznamnější je ztráta genu PURA. PURA se podílí na vývoji mozku tím, že umožňuje růst a dělení neuronů a podílí se na myelinizaci (ochraně nervů).

jiné stavy spojené s chromozomem 5:

• rakoviny
  • akutní myeloidní leukémie-v důsledku delecí na 5q (podobně jako 5q-)
  • chronická eozinofilní leukémie spojená s PDGFRB-translokace v chromozomu 5
• zvýšená náchylnost k astmatu-5q31-33 obsahuje klíčové geny podílející se na imunitě, jako jsou ty, které řídí hladiny IgE vedoucí k bronchiální hyperreaktivitě (BHR).

další čtení

• Veškerý obsah chromozomu 5
• chromozomální stavy chromozomu 5

citace