proteiny kontrolního bodu buněčného cyklu ataxie-telangiektázie-mutovaná a Rad3 kináza (ATR) a její hlavní efektorový kontrolní bod kináza 1 (CHK1) zabraňují vstupu buněk s poškozenou nebo neúplně replikovanou DNA do mitózy, pokud jsou buňky napadeny látkami poškozujícími DNA, jako je radiační terapie (RT) nebo chemoterapeutické léky, které jsou hlavními způsoby léčby rakoviny. Tato regulace je zvláště patrná u buněk s defektním kontrolním bodem G1, společným znakem rakovinných buněk, v důsledku mutací p53. Kromě toho ATR a / nebo CHK1 potlačují replikační stres (RS) inhibicí nadměrného vypalování původu, zejména v buňkách s aktivovanými onkogeny. Tyto funkce ATR / CHK1 z nich činí ideální terapeutické cíle. Inhibitory ATR / CHK1 byly vyvinuty a v současné době se používají buď jako jednotlivé látky, nebo v kombinaci s radioterapií nebo různými genotoxickými chemoterapiemi v předklinických a klinických studiích. Zde přezkoumáváme stav vývoje inhibitorů ATR a CHK1. Diskutujeme také o potenciálních mechanismech, kterými inhibice ATR a CHK1 indukuje zabíjení buněk v přítomnosti nebo nepřítomnosti exogenních činidel poškozujících DNA, jako jsou RT a chemoterapeutická činidla. Nakonec diskutujeme interakce syntetické letality mezi inhibicí ATR/CHK1 a defekty v jiných drahách/genech DNA damage response (DDR).