MEDSAFE

Publikováno: 8. června 2018

Spotlight na kodein

Prescriber Update 39(2): 18-19
červen 2018

kodein je slabé opioidní analgetikum indikované k úlevě od mírné až středně silné bolesti. Kodein má také antitusivní vlastnosti a používá se v některých lécích proti kašli a nachlazení ke kontrole neproduktivního kašle. Kodein je metabolizován v játrech na účinné látky morfin a morfin-6-glukuronid.

metabolismus kodeinu

metabolismus kodeinu na morfin zahrnuje převážně enzym CYP2D6 cytochromu P450. Genetický polymorfismus v genu CYP2D6 má za následek významné rozdíly ve schopnosti jedinců metabolizovat kodein na morfin. Jednotlivci mohou být klasifikováni jako chudí, střední, extenzivní nebo ultrarychlí metabolizátori1.

extenzivní fenotyp metabolizátoru představuje normální aktivitu enzymu (divokého typu) a většina lidí spadá do této kategorie. Frekvence fenotypů slabého metabolizátoru a ultrarychlého metabolizátoru se v jednotlivých populacích liší. Relativní četnost těchto fenotypů v novozélandské populaci není známa.

slabí metabolizátoři nejsou schopni převést kodein na morfin a dostávají malý, pokud existuje, analgetický přínos. Rozsáhlé metabolizátory přeměňují 5-15% kodeinu na morfin prostřednictvím enzymu CYP2D6. U těchto pacientů by dávka 30 mg kodein fosfátu poskytla přibližně 1, 5 mg až 4, 5 mg morfinu. Ultrarychlí metabolizátoři přeměňují kodein na morfin velmi efektivně, což může vést k toxicitě morfinu, jako je respirační deprese a smrt.

kodein i morfin se vylučují do mateřského mléka. To se týká zejména kojících matek, které jsou ultrarychlými metabolizátory. Expozice kojence mateřskému mléku obsahujícímu morfin může u kojence vést k toxicitě opioidů s potenciálem respirační deprese a smrti. Kromě toho může toxicita opioidů u matky (jako je somnolence) ohrozit její schopnost identifikovat známky toxicity opioidů u jejího dítěte.

úmrtí spojená s užíváním kodeinu

americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) provedl přezkum nežádoucích účinků předložených systému hlášení nežádoucích účinků FDA v letech 1969 až 2015. Přezkum identifikoval 64 případů závažných dýchacích potíží, včetně 24 úmrtí, spojených s léčivými přípravky obsahujícími kodein u dětí mladších 18 let2 . Mnoho z těchto případů se týkalo dětí s obstrukční spánkovou apnoe, které dostaly kodein po operaci k odstranění mandlí nebo adenoidů3. Vzhledem k tomu, že tyto děti již měly základní dýchací potíže, mohly být zvláště citlivé na respirační depresi vyvolanou morfinem.

na Novém Zélandu bylo v Národním koronárním informačním systému zaznamenáno 53 úmrtí za období od 1. ledna 2008 do 31. Prosince 2014, ve kterém byl kodein hodnocen jako primární přispěvatel (JS Fountain, personal communication, Duben 2018). Střední věk úmrtí byl 48 let (rozmezí 18-86 let). V 26,4% případů byla smrt považována za neúmyslnou. Celkově se kodein fosfát umístil na čtvrtém místě jako primární přispěvatel k úmrtím v důsledku léčiv.

léčba bolesti u dětí

kodein již nedoporučuje Světová zdravotnická organizace nebo australská a novozélandská Vysoká škola anesteziologů pro analgezii u dětí4, 5.

stav CYP2D6 není rutinně stanoven, proto není možné předpovědět, zda kodein poskytne analgetický účinek nebo toxický účinek.

změny věkových omezení a kontraindikace léčivých přípravků obsahujících kodein

Výbor pro nežádoucí účinky pro léčivé přípravky (MARC) nedávno přezkoumal přínosy a rizika používání kodeinu u dětí.

MARC doporučuje:

• použití všech léků obsahujících kodein by mělo být kontraindikováno u:
  • děti ve věku do 12 let pro všechny indikace
  • dospívající ve věku do 18 let pro bolest po chirurgickém zákroku k odstranění mandlí a adenoidů
  • dospívající ve věku do 18 let, u nichž by mohla být ohrožena respirační funkce
  • dospívající ve věku do 18 let pro kašel
• varování, aby se zabránilo používání kodeinu u kojících matek, by mělo být posíleno na kontraindikaci.

MARC poznamenal, že léky proti kašli a nachlazení obsahující kodein jsou již kontraindikovány u dětí mladších 12 let6.

Přečtěte si více o doporučeních v zápisu ze 173. meetingwww.medsafe.govt.nz/profs/MARC/Minutes.asp, Medsafe spolupracuje s novozélandskými sponzory léčiv obsahujících kodein na aktualizaci datových listů v souladu s doporučeními MARC.

přestože MARC pouze přezkoumal použití kodeinu u dětí, doporučuje se zdravotnickým pracovníkům, aby při předepisování kodeinu informovali všechny pacienty o známkách a příznacích toxicity morfinu.

oznamte prosím jakékoli nežádoucí účinky kodeinu na CARM (http://nzphvc.otago.ac.nz/report/).

1. Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, et al. 2014. Pokyny konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky pro genotyp a terapii kodeinem cytochromu P450 2D6: aktualizace 2014. Klinická farmakologie a Terapeutika95 (4): 376-82.
2. US Food and Drug Administration. 2017. FDA Drug Safety Communication: FDA omezuje používání léků proti bolesti kodeinu a kašle na předpis a léků proti bolesti tramadolu u dětí; doporučuje proti použití u kojících žen. URL:www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm (přístup 7 Květen 2018).
3. US Food and Drug Administration. 2013. FDA Drug Safety Communication: bezpečnostní přehled aktualizace používání kodeinu u dětí; nové varování a kontraindikace při použití po tonzilektomii a / nebo adenoidectomy.URL:www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf (přístup 7 Květen 2018).
4. Světová Zdravotnická Organizace. 2012. Pokyny WHO pro farmakologickou léčbu přetrvávající bolesti u dětí s onemocněním.Švýcarsko: Světová Zdravotnická Organizace.
5. Schug SA, Palmer GM, Scott DA, et al (eds). 2015. Léčba Akutní Bolesti: Vědecké Důkazy. Melbourne: Australská A Novozélandská Vysoká škola anesteziologů a Fakulta medicíny bolesti.
6. Medsafe. 2016. Připomenutí: používání léků proti kašli a nachlazení u dětí je nevhodné. Aktualizace 37 (2): 18. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/Prescriber%20Update%20June%202016.pdf (přístup 7 Květen 2018).