Klonální delece

B A T lymfocyty jsou testovány na jejich afinitu k vlastním MHC/peptidovým komplexům před opuštěním primárních lymfoidních orgánů a vstupem do periferie. Pokud vykazují vysokou afinitu k samoantigenu, jednou z metod prevence autoimunity je klonální delece. Zde by lymfocyty přijímaly apoptotické signály z buněk prezentujících antigen (APC). Je důležité poznamenat, že ne všechny lymfocyty, které exprimují vysokou afinitu k antigenu, podléhají klonální deleci. B lymfocyty se mohou také podílet na úpravě receptoru lehkého řetězce, náhradě genu VH nebo mohou být uvolněny a později podrobeny negativní selekci na periferii. T lymfocyty mohou místo toho podstoupit klonální zástavu, klonální anergii a klonální editaci. Pokud autoreaktivní buňky uniknou klonální deleci buď v brzlíku, nebo v kostní dřeni, existují na periferii mechanismy zahrnující regulační buňky T, které brání hostiteli v získání autoimunitního onemocnění. Pro B I T buňky v primárních lymfoidních orgánech je však klonální delece nejčastější formou negativního výběru.

B Buňkyeditovat

B buňky vykazující vysokou afinitu k vlastním buňkám mohou podstoupit klonální deleci v kostní dřeni. K tomu dochází po sestavení funkčního receptoru B-buněk (BCR). Je možné, aby B buňky s vysokou vlastní afinitou zůstaly nedotčeny, protože vyžadují aktivační signály a stimulaci z autoreaktivních T buněk. Takové T buňky jsou často odstraněny klonální delecí, takže autoreaktivní B buňky jsou nestimulované a neaktivované. Tyto B buňky nepředstavují hrozbu ani na periferii, protože je nelze aktivovat bez autoreaktivní T buňky, která je stimuluje.

T Buňkyeditovat

mezi 2% a 5% T buněk se vyvinou autoreaktivní receptory. Většina z nich podléhá negativnímu výběru klonální delecí.

Thymic CortexEdit

T buňky, které vykazují vysokou afinitu k vlastním MHC / peptidovým komplexům, mohou podstoupit klonální deleci v brzlíku. Zdá se, že tymické dendritické buňky a makrofágy jsou zodpovědné za apoptotické signály vysílané do autoreaktivních T buněk v thymické kůře.

Thymic MedullaEdit

T buňky mají také možnost podstoupit klonální deleci v thymic medulla, pokud exprimují vysokou afinitu k vlastním MHC / peptidovým komplexům. Pozitivní výběr se vyskytuje v thymické kůře, což naznačuje, že je možné, aby buňka podstoupila pozitivní výběr v kůře a poté negativní výběr v dřeni pomocí klonální delece. Epitelové buňky jsou zodpovědné za klonální deleci v medulle. Tyto medulární epiteliální buňky exprimují autoimunitní regulátor (AIRE), který umožňuje těmto buňkám prezentovat proteiny specifické pro jiné části těla na T lymfocyty. To pomáhá eliminovat autoreaktivní T buňky, které rozpoznávají protein z určité části těla.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.