klasický Hodgkinův lymfom
cHL je charakterizován přítomností RS buněk a jejich morfologických variant v reaktivním pozadí složeném ze smíšených zánětlivých buněk (s výjimkou varianty bohaté na lymfocyty). Klasické (diagnostické) RS buňky jsou velké dvojjaderné nebo vícejaderné buňky s bledým chromatinem, zřetelnou jadernou membránou, jediným prominentním eozinofilním, inkluzním jádrem v každém jaderném laloku a bohatou amfofilní cytoplazmou (obr. 75, 2 A). Mononukleární varianty s jinak podobnými cytonukleárními znaky se nazývají Hodgkinovy buňky (viz obr. 75,2 B). Mumifikované buňky jsou degenerované RS a Hodgkinovy buňky s pyknotickými jádry a kondenzovanou cytoplazmou (viz obr. 75,2 C). Tyto varianty jsou obvykle vidět v různých poměrech ve všech čtyřech podtypech cHL. Kromě toho jsou lakunární buňky charakteristické pro nodulární sklerózu cHL, ale Obvykle ne jiné podtypy, které mají bohatou bledou cytoplazmu, která se často Stahuje ve formalinové fixované tkáni a vytváří kolem buněk prázdný prostor (mezery) (viz obr. 75, 2 D).
NSCHL je charakterizován sklerotickou uzlovou kapslí a přítomností kolagenních pásů procházejících uzlovým parenchymem, které poskytují prominentní nodulární vzor (obr. 75, 3 A). V uzlech je variabilní počet RS buněk a variant, zejména lakunárních buněk, s pozadím smíšených zánětlivých buněk složených z variabilního podílu malých lymfocytů, histiocytů, plazmatických buněk, eozinofilů a neutrofilů. RS buňky a varianty mohou být jednotlivě dispergovány nebo mohou tvořit konfluentní agregáty/listy.
v MCCHL je architektura lymfatických uzlin obvykle difúzně vymazána, i když v časném postižení lze pozorovat interfolikulární vzorec. Na rozdíl od NSCHL není uzlová kapsle zahuštěna a neexistují kolagenní pásy fibrózy(viz obr. 75, 3 B). RS buňky a varianty jsou obvykle snadno identifikovány a rozptýleny v uzlové tkáni ve smíšeném zánětlivém pozadí. Ve srovnání s NSCHL je MCCHL častěji spojován s vyšším stupněm onemocnění a pozitivitou EBV a je pravděpodobnější u populace pacientů infikovaných HIV.
LRCHL je relativně nedávno definovaný podtyp cHL charakterizovaný přítomností RS buněk na pozadí téměř výhradně malých lymfocytů, s nedostatečností nebo nepřítomností eozinofilů a neutrofilů. Drtivá většina případů vykazuje nodulární růstový vzorec, i když byla také popsána vzácná difúzní varianta. V naprosté většině případů je postižená lymfatická uzlina vyhlazena více roztažnými uzlinami s rozšířenými zónami pláště a regresními excentricky umístěnými zbytkovými zárodečnými centry(viz obr. 75,3 C).
LDCHL je mimořádně vzácný (<1% cHL) s vysoce variabilním histologickým vzhledem, ale ve všech případech charakterizovaný relativní převahou RS buněk ve srovnání s pozadí lymfocyty. Některé případy jsou charakterizovány rozptýlenými RS buňkami v difuzně fibrotickém pozadí obsahujícím histiocyty, fibroblasty a málo lymfocytů. V jiných jsou přítomny listy bizarních, pleomorfních nebo anaplasticky se objevujících RS buněk, které dodávají sarkomatózní vzhled (viz obr. 75, 3 D).
imunofenotypový profil RS buněk ve všech podtypech cHL je podobný. RS buňky jsou silně pozitivní pro CD30 s membránovým a Golgiho vzorem téměř ve všech případech (obr. 75,4 A) a CD15 s proměnlivou intenzitou barvení přibližně v 80% případů (viz obr. 75, 4 B). V souladu s jejich derivací B-buněk RS buňky exprimují PAX-5 téměř ve všech případech (95%), ale se slabší intenzitou ve srovnání s okolními nonneoplastickými malými B buňkami (viz obr. 75,4 C). Nicméně, v souladu s jejich defektním programem B-buněk, RS buňkám chybí produkce Ig, o čemž svědčí absence řetězce J, a jsou negativní pro většinu ostatních antigenů spojených s B buňkami: CD20 (vyjádřeno pouze v 20% -30% případů; často pouze v podmnožině RS buněk se slabou / variabilní intenzitou), CD19 a CD79a; stejně jako transkripční faktory B-buněk OCT-2 a BOB.1 (každý vyjádřený v 10% případů; koexprese je vzácná). RS buňky jsou téměř vždy pozitivní pro IRF4/MUM1 a negativní pro CD45 a EMA, funkce, které mohou pomoci odlišit cHL od NLPHL. Často je také přítomna exprese dalších markerů spojených s hematopoetickou linií, jako jsou T buňky (CD4, granzym B), dendritické buňky (fascin, CCL17) a myeloidní buňky (receptor faktor 1 stimulující kolonie a α1−antitrypsin). EBV LMP1 a / nebo Eber exprese (viz obr. 75,4 D) buňkami RS je pozorováno přibližně u 40% případů cHL celkově v západních zemích, ale většinou v MCCHL a LDCHL a méně často v NSCHL a LRCHL. Souvislost s EBV je však pozorována až u 90% případů cHL v rozvojových zemích a téměř ve všech případech v populaci pacientů s HIV.
nonneoplastické pozadí lymfocyty, s výjimkou LRCHL, jsou složeny převážně z T buněk s výraznou převahou CD4-pozitivních buněk, které koexprimují CD25 a FOXP3, v souladu s imunosupresivními regulačními T-buňkami (TReg). Kromě toho existuje významná populace TH2 buněk. TReg a TH2 buňky jsou přitahovány cytokiny (CCL5, CCL17 a CCL22) vylučovanými RS buňkami. U pacientů infikovaných HIV je často Převaha CD8-pozitivních T buněk. Na rozdíl od NLPHL se počet CD57-pozitivních T buněk v cHL nezvyšuje.
studie polymerázové řetězové reakce provedené na Rs buňkách získaných mikrodisekcí prokázaly, že v naprosté většině případů cHL (>98%) mají RS buňky přeskupení klonálního genu IgH. Přeskupený IgH vykazuje vysokou zátěž somatické hypermutace v variabilní oblasti bez důkazu probíhající mutace, v souladu s derivací B-buněk germinálního centra nebo postgerminálního centra. Byly také zdokumentovány vzácné případy, které obsahují přeskupení genů receptorů T-buněk. Byly také pozorovány genetické strukturální změny, které modulují mikroprostředí nádoru. Například amplifikace 9p24. 1 vede ke zvýšené expresi PDL-1 buňkami RS, které inhibují funkce efektoru T-buněk vazbou na PD-1 Na T buňkách, což zvyšuje přežití buněk RS (obr. 75.5).1