zde je to, co je známo o celastrol, široce oslavován v 2015 pro jeho silné účinky proti obezitě. Pochází z kořenů vinné révy hromového Boha. Zvyšuje citlivost mozku na leptin, hormon, který signalizuje, že máme dost jídla. U obézních myší omezil příjem potravy o téměř 80 procent a způsobil až 45procentní úbytek hmotnosti. Nyní je ve fázi 1 klinické studie prováděné společností ERX Pharmaceuticals; studie fáze 2 mají začít tento rok.
nebylo známo, jak celastrol činí mozek citlivějším na leptin. Studie v dnešní přírodní medicíně konečně poskytuje odpověď.
tým vedený Umutem Ozcanem, MD, v oddělení endokrinologie v Bostonské dětské nemocnici, původně identifikoval celastrol přes obrazovku více než 1000 sloučenin. Ozcan později založil ERX, aby vzal celastrol a další senzibilizátory leptinu do klinického vývoje.
nyní Ozcan a jeho kolegové ukazují, že celastrol působí prozánětlivou signální cestou zvýšením množství receptoru zvaného IL1R1. Studie zjistila, že tento receptor, který přijímá signály z cytokinového interleukinu 1, je v podstatě strážcem metabolických účinků celastrolu.
toto je nová kapitola pro pochopení regulace hladu.
„pokud vyřadíte IL1R1, účinky přípravku celastrol senzibilizující leptin a proti obezitě jsou zcela pryč,“ říká Ozcan, vedoucí výzkumník studie.
myši s nedostatkem IL1R1 také ztratily další metabolické přínosy přípravku celastrol, které zahrnují potlačení inzulínové rezistence a diabetu 2. typu.
zánět je dobrý?
vědecky se zdá, že zjištění je poněkud překvapivé. Zánětlivé podněty-cytokiny nebo aktivace zánětlivých signálních drah-byly považovány za pomoc při rozvoji obezity a diabetu 2. typu.
ale studie publikované Ozcanovým týmem v Nature Medicine (2011) a Cell (2017) naznačují, že vztah mezi zánětem a obezitou je složitější, než se dříve ocenilo. Tyto studie ukázaly, že zánětlivá signalizace je skutečně prospěšná a nezbytná pro udržení glukózové homeostázy pod kontrolou. Ve skutečnosti je leptin sám o sobě prozánětlivým cytokinem, poznamenává Ozcan.
„věřím, že zánětlivé signalizační kaskády byly nesprávně považovány za obětního beránka výzkumu obezity a diabetu,“ říká. „Naopak, naše práce ukázala, že je to pravděpodobně dysfunkce prozánětlivých signálních drah, která přispívá k rozvoji obezity a diabetu 2. typu. Problém je v tom, že tělo se stává rezistentním na cytokinovou signalizaci, spíše než na cytokinovou akci.“
v každém případě se vědci domnívají, že to může býtmožné využít signalizaci cytokinů prostřednictvím ILR1 ke změně našeho metabolismua pomozte nám zhubnout.
nalezení IL1R1
Ozcanův tým identifikoval roli ILR1 postupným přístupem. Vědci nejprve zkoumali, jak celastrol mění genovou expresi v hypotalamu, části mozku, kde leptin dělá svou signalizaci. Vytvořili tři skupiny: štíhlé myši, myši obézní nadměrným podáváním a myši, které byly obézní, protože jim chyběly funkční leptinové receptory.
analýzou RNA v hypotalamu v každé skupině vytvořil Ozcan a jeho kolegové seznam genů, jejichž regulace nahoru nebo dolů by mohla věrohodně odpovídat za účinky celastrolu.
nakonec se jejich hledání zúžilo na geny změněné u obézních myší, které si zachovaly své leptinové receptory. IL1R1 se zvedl na vrchol seznamu.
poslech leptinu
celastrol zatím produkuje povzbudivé výsledky hubnutí v raných klinických studiích. Pokud by to však nakonec selhalo, nález IL1R1 vyvolává nové potenciální cesty k prozkoumání.
„nyní budeme zkoumat, co upregulates IL1R1,“ saysOzcan. „Mohlo by to vést k vývoji nových molekul pro léčbuobezita a související nemoci. Toto je nová kapitola pro pochopeníregulace hladu.“
Xudong Feng, PhD, a Dongxian Guan, PhD, divize endokrinologie v Bostonské dětské nemocnici byli spoluautory článku. Studie byla financována Katedrou medicíny v Bostonské dětské nemocnici, Národní instituty zdraví a Fidelity Biosciences Research Initiative. Ozcan je vědeckým zakladatelem, akcionářem a členem představenstva ERX Pharmaceuticals.