6.1.2 výzkum Antilipemických činidel
v současné době zůstávají statiny, fibráty, kyselina nikotinová a inhibitory absorpce cholesterolu hlavními terapeutiky ke snížení cirkulujících lipidů. Je zajímavé, že více než 50 tradičních čínských léků (TCM) bylo také použito k léčbě hyperlipidémie. Tyto antilipemické TCM lze rozdělit do tří kategorií: (1) byliny podporující vylučování, obecně snížením retence potravin, zvýšením očistného účinku a podporou diurézy a cholerézy; (2) byliny působící na kardiovaskulární systém, obecně zlepšením krevního oběhu; (3) Byliny, které mají tonizující účinek . Rybí olej, Pu-erh čaj, Auricularia auricula a hloh.
Metabolomika byla použita k prozkoumání terapeutického účinku antilipemických léčiv, jako je Atorvastatin a Simvastatin. Metabolické profilování plazmy a tkáně (játra, aorta, srdeční sval a mozek) po perorálním podání těchto léků bylo analyzováno pomocí MS ve spojení s vícerozměrnou analýzou dat v modelech králíků a potkanů . V reakci na léčbu profilování metabolitů navrhlo obnovení „zdravého“ metabolismu. Naproti tomu estron, kortizon, prolin, cystin, kyselina 3-ureidopropionová a histidin byly spojeny s jaterní toxicitou indukovanou atorvastatinem. V jiné studii byla metabolomika založená na 1H NMR použita ke sledování plazmatických a jaterních profilů po léčbě atorvastatinem . Atorvastatin obnovil hladiny ketonových těl, acetoacetátu, acetonu a 3-hydroxybutyrátu do normálu. Metabolismus bílkovin byl také ovlivněn, čímž se glutamin a glukogenní aminokyseliny vrátily na vznikající hladiny. Atorvastatin kompetitivně inhiboval HMG – CoA reduktázu v játrech za účelem snížení cholesterolu a zvýšení syntézy LDL receptorů, čímž se snižuje LDL-C, což je účinek v souladu s jeho preventivní a terapeutickou úlohou při ateroskleróze . Sérová metabolomika v modelu hyperlipidemického křečka prokázala, že metabolismus lipidů může být vrácen do normálu a střevní mikrobiota obnovena léčbou metronidazolem . Při použití GC-TOF / MS byly u hyperlipidemických křečků pozorovány zvýšené sérové volné mastné kyseliny a TC a významně snížené kyseliny hyaluronové, kreatininu a kyseliny jantarové. Kromě toho byly také změněny fenylalanin, tryptofan, kyselina glutamová, threonin, methionin a další aminokyseliny. 1H NMR plazma a jaterní metabolomika byly použity k prozkoumání terapeutických účinků 2′,3′, 5 ‚ -tria-cetyl-N6-(3-hydroxylanilin) adenosinu (WS070117) u hyperlipidemických syrských zlatých křečků. Byly pozorovány zvýšené TG, TC, laktát, alanin a snížené metabolity obsahující cholin (fosfocholin, PC a glycerofosfocholin) a betain. WS070117 reguloval metabolismus lipidů a vykazoval příznivější účinky na plazmatické a jaterní indexy než Simvastatin . Podobné výsledky byly získány v 1H NMR metabolomické studii u hyperlipidemických syrských zlatých křečků léčených cordycepinem. Zvýšený glutamin a snížená hladina glukózy a glykogenu byly navíc zjištěny jak v plazmě, tak v játrech. Cordycepin měl malou aktivitu regulující lipidy v plazmě, ale příznivější účinek hepaticky, což naznačuje ochranný účinek na ztučnění jater . Metabolomika jako taková poskytuje nezbytný a nepostradatelný nástroj k účinnému dolu pleiotropních změn spojených s užíváním antilipemických léků.
Metabolomika může být také použita ke studiu alternativních léků snižujících hladinu lipidů, jako je TCM. 1H NMR metabolomika byla použita ke studiu plazmatických a jaterních profilů po perorálním podání Gynostemma pentaphyllum (GP) . Aceton, glutamin, acetoacetát a trimethylamin N-oxid byly dramaticky zvýšeny, zatímco isoleucin, valin, alanin, lysin, 3-hydroxybutyrát, citrát, fumarát, laktát, glykogen a PC se výrazně snížily v plazmě a játrech u hyperlipidemických potkanů. Hyperlipidemie byla úzce spojena s metabolismem lipidů, sacharidů a aminokyselin . Léčba GP měla antihyperlipidemický účinek zvýšením PC a snížením trimethylaminu N-oxid. Naproti tomu Atorvastatin ovlivnil hyperlipidemii metabolismem lipidů a bílkovin. Bylo zjištěno, že odvar Xue-Fu-Zhu-Yu (XFZYD), jako známý vzorec TCM, stimuluje krevní oběh, čímž zmírňuje stázi. 1H NMR metabolomika hodnotila účinek XFZYD na potkany s hyperlipidemií indukovanou dietou s vysokým obsahem tuku. Tento TCM zlepšil hyperlipidemii prostřednictvím downregulace β-hydroxybutyrátu a acetylglykoproteinů a zlepšil syntézu glutathionu a částečné zvrácení narušeného metabolismu energie a lipidů. Další recept TCM na předpis Tanyu Tongzhi (TYTZ), obsahující Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch atd., byl zkoumán metabolomikou . U potkanů s hyperlipidemií bylo po léčbě přípravkem TYTZ změněno několik biomarkerů. Sérové LDL-C, VLDL-C, HDL-C a PC byly sníženy, zatímco n -, o-acetyl-glykoprotein a nenasycené mastné kyseliny byly zvýšeny. Metabolomika založená na 1H NMR byla použita ke studiu jiného předpisu TCM, Sanren Decoction, na plazmatických lipidových a metabolických profilech u hyperlipidemických potkanů . Sanren odvar zvýšil plazmatický laktát, alanin, pyruvát a betain a snížil TC,TG, LDL-C a HDL-C. N-A O-acetyl-glykoprotein. Změny v intermediárních metabolických markerech, laktátu, pyruvátu a β-hydroxybutyrátu naznačují, že byl ovlivněn cyklus kyseliny trikarboxylové. Hlavní funkcí LDL-C a VLDL-C je transport hepaticky syntetizovaných lipidů do buněk v celém těle. Ačkoli zvýšení LDL-C a VLDL-C by bylo spojeno se zvýšenými cirkulujícími lipidy, PC bylo prospěšné díky své schopnosti trávit a účinně transportovat lipidy.
GC-MS a PCA metabolické profilování hyperlipidemických potkanů indukovaných dietou léčených extrakty ginkgo biloba leave (EGB) prokázalo zvýšení plazmatického sorbitolu, tyrosinu, glutaminu a glukózy a snížení kyseliny citronové, galaktózy, kyseliny palmitové, kyseliny arachidonové, kyseliny octové, cholesterolu, butyrátu, kreatininu, linoleátu, ornitinu a prolinu . Ke zkoumání antihyperlipidemického účinku a potenciálního mechanismu účinku u plodů Pandanus tectorius (PTF-b) byly u křečků krmených dietou s vysokým obsahem tuku použity 1H NMR a PCA . Podávání PTF-b po dobu 4 týdnů účinně snížilo retroperitoneální tuk a sérové TC, TG a LDL-C a jaterní TC a TG. Dohromady se zdá, že EGB a PTF-b zlepšily poruchy ovlivňující metabolismus aminokyselin a energie a podporovaly transport lipidů. Pomocí LC-MS, GC-MS a 1H NMR byly u potkanů hodnoceny metabolické podpisy spojené s účinkem berberinu snižujícím hladinu cholesterolu . U léčených potkanů byla zvýšena kyselina fumarová v moči, kreatinin, lysin a kyselina citronová. Tyto markery svědčí o změněném metabolismu mastných kyselin, katabolismu glukózy a skladování. Podobné výsledky byly hlášeny při použití 1H NMR ve spojení s indukčně vázanou plazmatickou hmotnostní spektrometrií (ICP–MS) pro berberin u hypercholesterolemických potkanů . Metabolomika GC-TOF / MS odhalila, že hypolipidemický účinek u myší léčených rýží Goami-3 byl spojen se změněnou plazmatickou kyselinou propionovou, valinem, leucinem a prolinem .