FDA schválila kabozantinib (Cabometyx) jako léčbu pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dříve dostávali sorafenib (Nexavar), podle společnosti vyvíjející terapii, Exelixis.
schválení bylo založeno na zjištěních z nebeské studie fáze III, ve které bylo celkové přežití (OS) zlepšeno o 2,2 měsíce s kabozantinibem oproti placebu. Medián OS s kabozantinibem byl 10,2 oproti 8.0 měsíců pro placebo, což představuje 24% snížení rizika úmrtí (HR, 0, 76; 95% CI, 0, 63-0, 92; P = .0049).
„pacienti s touto formou pokročilého karcinomu jater mají jen málo možností léčby, zejména poté, co jejich onemocnění postupuje po léčbě sorafenibem,“ uvedl ve svém prohlášení vedoucí vyšetřovatel CELESTIAL trial Ghassan k.Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
„lékaři touží po nových možnostech pro tyto pacienty a výsledky studie CELESTIAL ukazují, že Cabometyx má profil účinnosti a bezpečnosti, aby se stal důležitou novou terapií v našem úsilí zpomalit progresi onemocnění a zlepšit výsledky léčby.“
výsledky z nebeské studie byly poprvé představeny na sympoziu gastrointestinálních rakovin v roce 2018. Studie byla zastavena v říjnu 2017 na základě pozitivní průběžné analýzy, která prokázala významné zlepšení OS pro kabozantinib. Zastavení bylo předem naplánováno, pokud hodnota P pro OS dosáhla ≤.021.
ve studii bylo 707 pacientů randomizováno do skupiny užívající kabozantinib v dávce 60 mg denně (n = 470) nebo placebo (n = 237). Všichni pacienti měli výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1, Child-Pugh skóre A a progredovali alespoň 1 Předchozí systémovou léčbou pokročilého HCC, přičemž 70% dostalo pouze předchozí sorafenib (Nexavar).
základní charakteristiky byly vyvážené mezi rameny. Střední věk byl 64 let a 82% byli muži. Základní etiologie zahrnovala infekci virem hepatitidy B (38%) a infekci virem hepatitidy C (24%). Více než tři čtvrtiny pacientů měly extrahepatální šíření (78%) a 30% mělo makrovaskulární invazi, přičemž 27% pacientů mělo obojí. Čtvrtina pacientů byla zařazena do Asie (25%) a 27% dostalo 2 předchozí systémové terapie.
medián přežití bez progrese (PFS) byl 5,2 měsíce ve srovnání s 1,9 měsíce u placeba, což bylo 56% snížení rizika progrese nebo úmrtí při cílené terapii (HR, 0,44, 95% CI, 0,36-0,52; P <.0001). Míra objektivní odpovědi (Orr) byla 4% U kabozantinibu ve srovnání s 0, 4% u placeba (P = .0086). Při zařazení pacientů se stabilním onemocněním byla míra kontroly onemocnění u inhibitoru multikinázy 64% ve srovnání s 33% u placeba.
ve skupině s kabozantinibem byla vyšší incidence nežádoucích účinků stupně 5 ve srovnání s placebem. Celkově mělo 6 pacientů v rameni s kabozantinibem stupeň 5 AE, který zahrnoval selhání jater, ezofagobronchiální píštěl, trombózu portální žíly, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, plicní embolii a hepatorenální syndrom. Jeden pacient ve skupině s placebem zemřel na selhání jater.
„tato nová indikace pro Cabometyx je důležitým pokrokem v léčbě pacientů s touto agresivní formou rakoviny jater, což je komunita, která potřebuje nové terapeutické možnosti,“ uvedl ve svém prohlášení Michael M.Morrissey, PhD, prezident a generální ředitel společnosti Exelixis. „Toto schválení je důležitým milníkem, protože i nadále zkoumáme, jak může přípravek Cabometyx prospět lidem s obtížně léčitelnými rakovinami nad rámec karcinomu ledvin. Rádi bychom poděkovali pacientům a lékařům, kteří se účastnili CELESTIAL, a ocenili tým FDA za jejich pokračující spolupráci při přezkumu naší aplikace.“
kabozantinib byl původně schválen FDA jako léčba pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy v roce 2012. V dubnu 2016 dostal přípravek novou indikaci jako léčbu pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC) po jedné předchozí antiangiogenní terapii. Toto schválení bylo dále rozšířeno v prosinci 2017 tak, aby zahrnovalo léčbu pacientů s pokročilým RCC v nastavení první linie. Řada dalších pokusů zkoumajících agenta stále pokračuje.