Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke yd, MELENHORST JJ, Rheingold Sr, Shen a, Teachey DT, Levine Bl, June ch, Porter DL, Grupp sa. T buňky chimérického antigenního receptoru pro trvalé remise u leukémie. N Engl J Med. 2014 říjen 16; 371 (16): 1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum v: n Engl J Med. 2016 Mar 10; 374 (10): 998.
pozadí:
Relapsovaná akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je obtížně léčitelná navzdory dostupnosti agresivních terapií. T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem zaměřené na CD19 mohou překonat mnoho omezení konvenčních terapií a vyvolat remisi u pacientů s refrakterním onemocněním.
metody:
infuzovali jsme autologní T buňky transdukované lentivirovým vektorem CHIMÉRICKÉHO antigenního receptoru CD19 (CTL019) u pacientů s relabující nebo refrakterní ALL v dávkách 0,76×10(6) až 20,6×10(6) CTL019 buněk na kilogram tělesné hmotnosti. Pacienti byli sledováni na odpověď, toxické účinky a expanzi a perzistenci cirkulujících CTL019 T buněk.
výsledky:
celkem 30 dětí a dospělých dostalo CTL019. Úplné remise bylo dosaženo u 27 pacientů (90%), včetně 2 pacientů s onemocněním refrakterním na blinatumomab a 15 pacientů, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk. CTL019 buňky proliferovaly in vivo a byly detekovatelné v krvi, kostní dřeni a mozkomíšním moku pacientů, kteří měli odpověď. Setrvalé remise bylo dosaženo 6měsíční mírou přežití bez příhod 67% (95% interval spolehlivosti , 51 až 88) a celkovou mírou přežití 78% (95% CI, 65 až 95). Po 6 měsících byla pravděpodobnost, že pacient bude mít přetrvávání CTL019, 68% (95% CI, 50 až 92) a pravděpodobnost, že pacient bude mít aplazii B-buněk bez relapsu, byla 73% (95% CI, 57 až 94). Všichni pacienti měli syndrom uvolnění cytokinů. Závažný syndrom z uvolňování cytokinů, který se vyvinul u 27% pacientů, byl před infuzí spojen s vyšší zátěží onemocnění a byl účinně léčen protilátkou proti interleukinu-6 receptoru tocilizumabu.
závěry:
terapie T-buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem proti CD19 byla účinná při léčbě relabujících a refrakterních ALL. CTL019 byl spojen s vysokou mírou remise, a to i u pacientů, u kterých selhala transplantace kmenových buněk, a byly pozorovány trvalé remise až 24 měsíců. (Financováno společností Novartis a dalšími; CART19 ClinicalTrials.gov čísla, NCT01626495 a NCT01029366.).