CK5/6 jsou základní keratiny střední velikosti. V normální tkáni se CK5 / 6 projevuje hlavně v keratinizačním (epidermis) a nekeratinizačním (slizničním) dlaždicovém epitelu, stejně jako v bazálně–myoepiteliální buněčné vrstvě prostaty, prsu a slinných žláz. CK5/6 jsou také pozorovány u benigních a maligních nádorů epidermálního, dlaždicového slizničního a myoepiteliálního původu (13, 14). V roce 1989 Moll et al. (15) prokázal protein CK 5 ve 12 ze 13 případů bifázického maligního mezoteliomu (MM), ale v žádném z 21 případů plicních adenokarcinomů. Tato práce upoutala pozornost většiny patologů až přibližně o 10 let později, kdy Ordóñez (3) zjistil, že všech 40 případů mezoteliomu a žádný z 30 případů plicních karcinomů nebyl pozitivní na CK 5/6. Další studie Cury et al. (8) potvrdila tato pozorování. CK 5/6 je v současné době používán mnoha patology jako jeden z několika mezoteliálních markerů v imunohistochemické diferenciální diagnostice MM versus adenokarcinom.
při použití CK 5/6 jako pomoc při diferenciální diagnostice MM versus pleurální metastatické nádory je třeba zvážit dvě otázky. Za prvé, pozitivní míra CK 5/6 u sarkomatoidních MM je mnohem nižší (30%) než u dvoufázových MM (76%). Ačkoli současná studie a studie Attanoos et al. (16) ukázalo, že pouze jedna třetina případů sarkomatoidního mezoteliomu vyjádřila CK 5/6, lze je obvykle odlišit od metastatického adenokarcinomu rutinním histologickým vyšetřením. Ve skutečnosti je sarkomatoidní MM častěji zaměňován s primárními nebo metastatickými pleurálními nebo peritoneálními sarkomy. V tomto případě by měly být ve spojení s CK 5/6 použity jiné mezoteliální markery, jako je trombomodulin a kalretinin. Attanoos et al. (16) ukázaly, že přibližně jedna třetina případů sarkomatoidního mezoteliomu exprimovala alespoň jeden z těchto tří markerů, zatímco jiné sarkomy vřetenových buněk jsou prakticky vždy negativní.
druhým hlediskem při použití CK 5/6 jako pomoc při diagnostice MM je to, že různé adenokarcinomy mohou být také pozitivní na CK 5/6 (Tabulka 2). Ordóñez (3) a Cury et al. (8) oba studovali expresi CK 5/6 u adenokarcinomu; ukázali, že přibližně 15% adenokarcinomů různého původu tkáně je pozitivních na CK 5/6. Současná studie získala mírně nižší CK 5/6 pozitivní poměr 9% (Tabulka 1), pravděpodobně kvůli variacím ve studovaných typech adenokarcinomů. Je zajímavé, že všechny tři studie prokázaly, že adenokarcinom pozitivní na CK 5/6 byl odvozen hlavně z dělohy, vaječníků, prsu, slinivky břišní a žlučových cest (Tabulka 3). Adenokarcinom prsu může být snadno zaměněn s pleurálním MM, když metastazuje do pohrudnice. Další imunohistochemické markery mohou být užitečné, jako je estrogenový receptor (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 a BG8 pro rakovinu prsu a trombomodulin a kalretinin pro MM.může být také problematické, když se CK 5/6 používá k odlišení peritoneálního MM od peritoneálních metastatických adenokarcinomů, protože metastatický adenokarcinom pankreatu, endometria nebo vaječníků patří mezi nejvyšší míry pozitivity CK 5/6 (30-40%) mezi adenokarcinomy vznikajícími z jednoduchého epitelu. Tyto adenokarcinomy často vykazují papilární nebo žlázové rysy, které jsou také často pozorovány u mm. kromě toho adenokarcinomy ze slinivky břišní, dělohy a vaječníků často metastazují do peritoneální dutiny a mohou dokonce exprimovat další mezotelové markery, jako je trombomodulin, CD44H a kalretinin (8). Proto může být extrémně obtížné rozlišit peritoneální mezoteliom od metastatického adenokarcinomu pouze histologickými a imunohistochemickými studiemi. Další klinická anamnéza (expozice azbestu), radiologické nálezy a další imunomarkery (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 a CD15) mohou být rozhodující pro stanovení správné diagnózy.
hodnocení imunoreaktivity CK 5/6 může být užitečné v několika dalších diagnostických situacích. Stejně jako ostatní cytokeratiny s vysokou molekulovou hmotností, jako je CK 14 (17), je protein CK 5/6 exprimován hlavně ve stratifikovaném epitelu a příbuzných novotvarech (Tabulka 1). Proto, podobně jako to, co bylo popsáno u CK 14, může být CK 5/6 použit jako pomůcka pro identifikaci dlaždicové diferenciace. CK 5/6 může být také užitečné v diferenciální diagnostice hepatocelulárního karcinomu (zřídka CK 5/6 pozitivní) oproti metastazujícímu karcinomu pankreatu (CK 5/6 pozitivní v jedné třetině až polovině případů), jak poprvé popsal Baschinsky et al. (18). Za třetí, CK 5/6 může být užitečné při imunodiagnostice karcinomu močového měchýře versus prostaty. Současná studie prokázala, že 63% karcinomu přechodných buněk bylo pozitivních na CK 5/6, zatímco všechny případy adenokarcinomů prostaty byly CK 5/6 negativní. Kromě toho, protože CK 5/6 barví bazální buňky benigních prostatických žláz, ale ne maligních žláz, mohou být protilátky CK 5/6 užitečné při rozlišení benigní versus maligní proliferace prostaty, podobné protilátce 34ßE12. Ve skutečnosti, Abrahams et al. (19) bylo zjištěno, že CK 5/6 měla vynikající citlivost (97%) ve srovnání s 34ßE12 (33%) při spolehlivém barvení atrofických prostatických žláz.
stručně řečeno, současná studie potvrdila užitečnost CK 5/6 při rozlišování mezoteliomu od plicního adenokarcinomu a od nepulmonálního adenokarcinomu, pokud se používá ve spojení s histologií, dalšími imunomarkery, klinickou anamnézou a radiologickými nálezy. CK 5/6 obarví karcinomy ze stratifikovaného epitelu a myoepiteliálních buněk různého tkáňového původu; může se tedy použít jako marker pro spinocelulární karcinom, bazocelulární karcinom, karcinom přechodných buněk, nádory slinných žláz a thymom. CK 5/6 může být také užitečné při oddělení benigních od maligních prostatických žláz. To, zda je CK 5/6 vynikajícím markerem 34ßE12 pro diagnostiku karcinomu prostaty, vyžaduje další studie.