doplněk stravy nebo lék? Případ Cholestinu

doplňky stravy, které Američané široce používají, jsou upraveny zákonem o zdraví a vzdělávání v oblasti výživy z roku 1994 (1), novelou federálního zákona o potravinách, drogách a kosmetice. Zákon o zdraví a vzdělávání v oblasti doplňků stravy stanoví, že žádný produkt uváděný na trh jako doplněk stravy nemůže obsahovat článek, který je schválen jako nový lék, pokud produkt nebyl uveden na trh před schválením léku. Každá složka výrobku může být považována za předmět. Je zřejmé, že zákon má zachovat motivaci farmaceutických společností uvádět na trh nové léky, což je proces, který zahrnuje rozsáhlá a nákladná preklinická a klinická hodnocení.

v tomto čísle časopisu Heber et al (2) zpráva o klinické studii Cholestinu (Pharmanex, Simi Valley, CA), produktu souvisejícího s červenou kvasnicovou rýží. Červená kvasnicová rýže se v Číně používá jako potravinářské barvivo a zvýrazňovač chuti po staletí. Bylo prokázáno, že další příbuzný Čínský produkt, Xuezhikang, snižuje plazmatické koncentrace cholesterolu. V současné dvojitě zaslepené klinické studii bylo 83 mužů a žen s nadprůměrnými koncentracemi LDL cholesterolu náhodně přiděleno k podávání Cholestinu (4 tobolky obsahující 2,4 g produktu) nebo rýžového prášku placebo tobolky po dobu 12 wk. V průměru byly koncentrace LDL cholesterolu sníženy o 22% u pacientů, kteří byli zařazeni do Cholestinu, a o 1% u pacientů, kteří byli zařazeni do placeba po 12 wk suplementace. Cholestin obsahuje, hmotnostně, 0.4% inhibitory reduktázy 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMGCoA) třídy statinů a autoři dospěli k závěru, že „snížené náklady na doplněk stravy z červené kvasnice rýže ve srovnání s léky na předpis by mohly poskytnout nový a nový přístup k udržení zdravějších koncentrací cholesterolu“, jak je aplikováno na prevenci ischemické choroby srdeční.

Cholestin se v současné době prodává v této zemi jako doplněk stravy pro zdravé dospělé. Příbalová informace poučuje uživatele, aby neužíval více než 2 tobolky dvakrát denně (2.4 g) a varuje před možností toxicity inhibitorů HMGCoA třídy statinů, včetně “ onemocnění jater a kosterního svalstva.“Příbalová informace uvádí, že Cholestin je určen k udržení“ žádoucích hladin cholesterolu „a nikoli k“ diagnostice, léčbě, léčbě nebo prevenci jakékoli nemoci“ (v souladu se zákonem o zdraví a vzdělávání v potravinovém doplňku). Příbalová informace uvádí, že „příliš mnoho cholesterolu v krvi vede k nadměrnému hromadění na stěnách tepen“, které“ omezuje nebo může dokonce blokovat tok krve „a“ proto cholesterol v krvi hraje důležitou roli při rozhodování o riziku vzniku ischemické choroby srdeční.“Příbalový leták také uvádí: „Patentovaná přírodní složka v Cholestinu byla klinicky prokázána ve studiích zahrnujících tisíce lidí v různých dávkách na podporu zdravých koncentrací cholesterolu svou schopností snížit celkový cholesterol, snížit hladinu LDL „špatného“ cholesterolu a triglyceridů a zvýšit hladinu HDL „dobrého“ cholesterolu.“

dne 20. května 1998 oznámila Správa potravin a léčiv svůj závěr, že Cholestin není doplňkem stravy, ale spíše „neschváleným lékem podle podmínek federálního zákona o potravinách, drogách a kosmetice“ (3). Pharmanex, Inc, výrobce Cholestinu, napadl toto rozhodnutí u federálního okresního soudu, který (podle tiskové zprávy) vydal předběžné rozhodnutí 16.června l998, v němž uvedl, že Cholestin je doplněk stravy a nikoli droga. Případ, který má široké důsledky pro regulaci odvětví doplňků stravy, zůstává v současné době předmětem soudního sporu.

údaje uvedené ve zprávě Heber et al (2) naznačují, že Cholestin obsahuje velké množství monakolinů, tj. Přibližně tři čtvrtiny celkového komplementu statinů je monakolin K ve své laktonové nebo hydroxykyselinové formě, také známý jako lovastatin. Laktonová forma je uváděna na trh společností Merck & Co, Inc jako Mevinolin. Zbytek údajně sestává z jiných monakolinů (I–VI), přítomných v mnohem menším množství. Heber et al uvádějí, že “ množství rodiny inhibitorů HMGCoA reduktázy obsažené v červené kvasinkové rýži jsou nedostatečné k vysvětlení velikosti snížení cholesterolu pozorovaného v této studii.“Množství statinů v 2,4 g Cholestinu je ≈10 mg. Toto množství Mevinolinu užívaného jednou denně bylo zjištěno ve studii pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ke snížení LDL cholesterolu o 17% (4). Pokud mají ostatní statinové sloučeniny v Cholestinu stejnou aktivitu jako lovastatin, celkový doplněk inhibitorů reduktázy evidentně představuje většinu účinku přípravku snižujícího hladinu cholesterolu.

Cholestin a Xuezhikang se liší od tradiční červené kvasnicové rýže, která se prodává v čínských potravinách. Ten obsahuje Nedetekovatelné nebo v nejlepším případě mnohem nižší množství lovastatinu nebo jiných sloučenin třídy statinů (5). Červená kvasnicová rýže se připravuje pěstováním červených kvasnic (Monascus purpureus) na rýži za vzniku červeně zbarveného produktu. Podle Heber et al (2) je typická denní spotřeba v mnoha asijských zemích v rozmezí 14-55 g. Spotřeba statinů z nechráněné červené kvasnicové rýže však může být považována za velmi nízkou. Cholestin se vyrábí pěstováním jediného kmene m. purpureus na rýži za pečlivě kontrolovaných podmínek, které zvyšují obsah statinů, který je sledován během produkce (5). Výrobek, obsahující 0.4% hmotnostní statinových sloučenin se pak sterilizuje, suší a práškuje.

rozhodnutí Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv z 20. května 1998 se nezabývalo bezpečností Cholestinu. Heber et al (2) citují studie toxicity na zvířatech, které nenaznačují žádné nežádoucí účinky velkého množství Xuezhikangu na testy jaterních funkcí u potkanů léčených po dobu 90 d. nejsou však k dispozici žádné údaje o krátkodobé nebo dlouhodobé toxicitě jednotlivých statinů obsažených v Cholestinu s výjimkou lovastatinu. Compactin, první statin objevený Endo (6) v Japonsku, byl výrobcem stažen během zkoušek fáze 2 z nejasných důvodů. Compactin má o jednu methylovou skupinu méně než lovastatin. Heber et al (2) vyzývají ke studiu dlouhodobé bezpečnosti Cholestinu u většího počtu jedinců. Mezitím je produkt na prodej ve více než 35000 obchodech (7).

jak již bylo uvedeno výše, výsledek soudního sporu kolem Cholestinu může mít široké důsledky. Zainteresovaní čtenáři dluží sami sobě, aby byli informováni o sporných otázkách a aby je řešili na vhodných místech.

poznámky pod čarou

poznámky autora