30. listopadu 2011 (Montreal, Quebec) — částečná nebo úplná delece specifického genu, genu MBD5, na specifické oblasti chromozomu 2 byla identifikována u každého jednotlivce postiženého syndromem mikrodelece charakterizovaným mentálním postižením, epilepsií a poruchou autistického spektra (ASD). Vědci ohlásili toto zjištění zde na 12. mezinárodním kongresu lidské genetiky a 61. výročním zasedání Americké společnosti pro lidskou genetiku, který byl zveřejněn v říjnu 7 vydání American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, docentka pediatrie a lidské a molekulární genetiky na Virginia Commonwealth University School of Medicine v Richmondu a kolegové sestavili společný tým klinických diagnostických laboratoří a výzkumných zařízení v Kanadě, Evropě a Spojených státech, aby charakterizovali genetický obsah a fenotypové výsledky spojené se spektrem genetických změn s oblastí delečního syndromu 2q23.1.
“ prokazujeme, že MBD5,…kódování methyl-CPG-vazebného doménového proteinu 5, je jasným kauzálním lokusem v rámci 2q23.1 deleční oblast a představuje dříve nerozpoznaného přispěvatele ke genetické etiologii ASD, “ uvádějí.
Mikrodeleční syndrom
jak Dr. Elsea řekl Medscape Medical News, syndrom mikrodelece 2q23. 1 se projevuje jako mentální postižení, epilepsie, ASD a významné poškození řeči. „V závislosti na velikosti odstranění se závažnost těchto funkcí liší,“ vysvětlila. Jedinci s velmi velkými delecemi v regionu jsou závažněji postiženi dalšími projevy. Bez ohledu na velikost delece je gen MBD5 primárním přispěvatelem k základním rysům syndromu, dodala.
tým také zjistil, že částečná nebo úplná delece stejného genu byla spojena s haploinsuficiencí exprese messengerové RNA, “ což znamená, že jedinci s touto poruchou mikrodelece mají pouze 1 funkční kopii genu, takže existuje pouze 50% funkce.“Genetické a fenotypové analýzy naznačují, že většina jedinců postižených syndromem delece 2q23. 1 vykazuje autistické chování. Ve vzorku 2275 subjektů s ASD vědci pozorovali“ velmi podobnou “ rychlost 4 mikrodelecí MBD5.
naproti tomu nenalezli žádné odstranění segmentu 2q23. 1, plného lokusu MBD5 nebo jakýchkoli exonů kódujících MBD5 u 7878 kontrolních subjektů bez psychiatrické diagnózy. Tým také identifikoval nové změny v sekvenci DNA MBD5 v 0, 8% případů autismu.
Konzervativně odhadují, že přibližně 1% jedinců s ASD má změnu genu MBD5. Jako Dr. Elsea poznamenal, že jedním z okamžitých přínosů jejich zjištění je, že zdravotničtí pracovníci jsou nyní schopni poskytnout diagnózu pro podmnožinu dětí s vývojovými problémy.
„správná diagnóza poskytuje pohodlí a úlevu a určitý vhled do etiologie vývojových problémů, a dává rodinám kontakt s jinými rodinami, jejichž děti mají podobné problémy,“ poznamenala. To také umožní dětem v budoucnu získat správnou diagnózu.
v komentáři ke studii během tiskové konference Evan Eichler, PhD, profesor genomové vědy na University of Washington School of Medicine v Seattlu, poznamenal, že stejně jako rakovina může v jakékoli dané rodině existovat 1 nebo 2 geny, které jsou zodpovědné za fenotyp pro mnoho neuropsychiatrických onemocnění.
„existuje mnoho různých způsobů, jak se dostat do Říma, pokud jde o nemoc,“ řekl a dodal, že „v některých případech to může být stejná mutace ve stejném genu, ale jiná cesta. To je důležité, protože nám říká něco zásadního, pokud jde o pochopení biologie neuropsychiatrických onemocnění a jeho vztahu k mentálnímu postižení.“
naděje je, že pokud tito jedinci nemohou být vyléčeni, může se zlepšit alespoň jejich kvalita života. Zaměřením na cesty zapojené do autismu, například, bude mnohem méně cest, kterými jedinec dosáhne autismu, než jsou za to zodpovědné geny.
identifikace těchto cest poskytuje mnohem sledovatelnější cestu vpřed k léčbě dráhy, Dr. Eichler poznamenal.
Dr. Elsea a Dr. Eichler nezveřejnili žádné relevantní finanční vztahy.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstrakt
12th International Congress of Human Genetics (ICHG) a 61.výroční setkání Americké společnosti pro lidskou genetiku (ASHG). Představeno 11. Října 2011.