dávkování klozapinu

lékařsky hodnoceno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 6. července 2020.

obvyklá dávka pro schizofrenii pro dospělé

počáteční dávka: 12,5 mg perorálně jednou nebo dvakrát denně
titrace a udržovací dávka: může zvýšit celkovou denní dávku v krocích po 25 mg až 50 mg denně na cílovou dávku 300 mg až 450 mg denně (podávanou v rozdělených dávkách)do konce 2. týdne. Následné zvýšení dávky může být v přírůstcích až 100 mg jednou nebo dvakrát týdně.
maximální dávka: 900 mg denně

-absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být 1500 / mikrol nebo vyšší pro obecnou populaci a nejméně 1000/mikrol pro pacienty s dokumentovanou benigní etnickou neutropenií (BEN) před zahájením léčby; pro pokračování v léčbě musí být ANC pravidelně sledována.
-nízká počáteční dávka, postupná titrace a rozdělené dávky jsou nezbytné k minimalizaci rizika ortostatické hypotenze, bradykardie a synkopy.
– pokud je léčba přerušena na 2 nebo více dní, znovu zahajte 12, 5 mg jednou nebo dvakrát denně; na základě snášenlivosti může být znovu zahájená dávka zvýšena na dříve terapeutickou dávku rychleji, než tomu bylo při počáteční léčbě.
použití:
– k léčbě těžce nemocných pacientů se schizofrenií, kteří adekvátně nereagují na standardní antipsychotickou léčbu
-ke snížení rizika recidivujícího sebevražedného chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, u nichž je na základě anamnézy a nedávného klinického stavu

úprava dávky ledvin

významná renální dysfunkce: může být nezbytné snížení dávky.

úprava dávky jater

významná jaterní dysfunkce: může být nezbytné snížení dávky.

úprava dávky

starší pacienti: dávkování by mělo být konzervativní s ohledem na vyšší frekvenci snížené funkce ledvin, jater nebo srdce, jakož i další souběžné onemocnění a další farmakoterapii.
pomalí Metabolizátoři CYP450 2D6: může být nezbytné snížení dávky.
přerušení léčby:
– plánované přerušení: postupně snižujte dávku po dobu 1 až 2 týdnů.
– náhlé vysazení z důvodu středně těžké nebo těžké neutropenie: monitorování ANC by mělo pokračovat podle požadavků programu Clozapine REMS.
-náhlé přerušení nesouvisí s neutropenií: pokračujte v monitorování ANC, dokud není ANC alespoň 1500/mikrolitr (microL) (obecná populace) nebo alespoň 1000 / mikrol (pacienti s benigní etnickou neutropenií ).
– pacienti s horečkou (např. 38, 5 C nebo vyšší): pokračujte v monitorování ANC po dobu dalších 2 týdnů po ukončení léčby.
-po ukončení léčby Sledujte u všech pacientů recidivu psychotických příznaků a symptomů souvisejících s cholinergním odrazem, jako je silné pocení, bolest hlavy, nevolnost, zvracení a průjem.
současné silné inhibitory CYP450 1A2 (např. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– po zahájení léčby klozapinem nebo přidání středně slabého nebo slabého inhibitoru CYP450 1A2, inhibitoru CYP450 2D6 nebo inhibitoru CYP450 3A4 k léčbě klozapinem: Sledujte výskyt nežádoucích účinků a v případě potřeby snižte dávku klozapinu.
– při vysazení středně silného nebo slabého inhibitoru CYP450 1A2 nebo inhibitoru CYP450 2D6 nebo 3A4 a při pokračování klozapinu: Sledujte nedostatečnou účinnost a v případě potřeby zvažte zvýšení dávky klozapinu.
současné silné induktory CYP450 3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, třezalka tečkovaná a rifampin):
– současné podávání klozapinu se nedoporučuje, pokud je však nutný silný induktor CYP450 3A4, může být nutné zvýšit dávku klozapinu. Sledujte sníženou účinnost.
– při vysazení silného induktoru CYP450 3A4 a pokračování klozapinu: snižte dávku klozapinu na základě klinické odpovědi.
souběžná střední nebo slabá induktor CYP450 1A2 (např. kouření tabáku) nebo induktor CYP450 3A4:
– po zahájení léčby klozapinem nebo po přidání středně slabého induktoru CYP450 1A2 nebo CYP450 3A4 k terapii klozapinem: Sledujte sníženou účinnost a v případě potřeby zvažte zvýšení dávky klozapinu.
– při vysazení středně silného nebo slabého induktoru CYP450 1A2 nebo CYP450 3A4 a při pokračování klozapinu: Sledujte výskyt nežádoucích účinků a v případě potřeby zvažte snížení dávky klozapinu.

opatření

americká FDA vyžaduje strategii hodnocení a zmírňování rizik (REMS) pro léky a/nebo sdílený systém. Obsahuje prvky pro zajištění bezpečného používání a implementačního systému. Další informace: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
varování v krabici:
těžká neutropenie:
-léčba způsobila těžkou neutropenii definovanou jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 500 na mikrolitr (microL). Těžká neutropenie může vést k závažné infekci a smrti.
– před zahájením léčby musí být výchozí ANC alespoň 1500 na mikrol pro běžnou populaci; a musí být alespoň 1000 na mikrol pro pacienty s dokumentovanou benigní etnickou neutropenií (BEN).
– během léčby musí pacienti pravidelně sledovat ANC.
-doporučte pacientům, aby okamžitě hlásili příznaky spojené s těžkou neutropenií nebo infekcí (např. horečka, slabost, letargie nebo bolest v krku).
-vzhledem k riziku těžké neutropenie je tento lék dostupný pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie zmírňování hodnocení rizik (REMS) nazvané program Clozapine REMS.
ortostatická hypotenze, bradykardie, synkopa:
-při léčbě se vyskytla ortostatická hypotenze, bradykardie, synkopa a srdeční zástava.
– riziko je nejvyšší během počátečního titračního období, zejména při rychlém zvyšování dávky.
-tyto reakce se mohou objevit při první dávce s dávkami až 12, 5 mg denně.
– zahajte léčbu dávkou 12,5 mg jednou nebo dvakrát denně; titrujte pomalu; a použijte rozdělené dávky.
-používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním nebo stavy predisponujícími k hypotenzi (např. dehydratace, užívání antihypertenziv).
záchvaty:
– při léčbě se objevily záchvaty. Riziko závisí na dávce.
– zahajte léčbu ve 12.5 mg, titrujte postupně a použijte rozdělené dávkování.
-buďte opatrní při podávání pacientům s anamnézou záchvatů nebo jinými předisponujícími rizikovými faktory pro záchvaty (patologie CNS, léky, které snižují práh záchvatů, zneužívání alkoholu).
– upozornění pacientů, aby se zapojili do jakékoli činnosti, kde by náhlá ztráta vědomí mohla způsobit vážné riziko pro sebe nebo ostatní.
myokarditida, kardiomyopatie a neschopnost mitrální chlopně:
– při léčbě došlo k fatální myokarditidě a kardiomyopatii.
– přerušte tento lék a získejte srdeční vyšetření při podezření na tyto reakce.
– obecně by pacienti s myokarditidou nebo kardiomyopatií související s léčivem neměli být znovu vyvoláni.
-zvažte možnost myokarditidy nebo kardiomyopatie, pokud se objeví bolest na hrudi, tachykardie, palpitace, dušnost, horečka, příznaky podobné chřipce, hypotenze nebo změny EKG.
zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí:
– starší pacienti s psychózou související s demencí léčeni antipsychotiky mají zvýšené riziko úmrtí.
– tento lék není schválen pro použití u pacientů s psychózou související s demencí.
bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů mladších 18 let.
další opatření naleznete v části varování.

dialýza

údaje nejsou k dispozici

další komentáře

pokyny pro podání:
perorální tablety:
-lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
– pokud je dávka vynechána déle než 2 dny; pacienti by měli být znovu zahájeni dávkou 12, 5 mg jednou nebo dvakrát denně.
perorální dezintegrační tablety (ODT):
– neodstraňujte z blistru až do doby použití; odloupněte fólii z blistru a vyjměte tabletu; netlačte tabletu přes fólii, protože by to mohlo poškodit tabletu.
– vložte tabletu do úst a nechte ji rozpadnout; polykat se slinami; odty nevyžadují další vodu a mohou být žvýkány.
perorální suspenze:
– někteří odborníci doporučují: lahvičku protřepejte 90 sekund 24 hodin před prvním použitím, aby se zajistilo opětovné přerušení sedimentace během skladování.
– před použitím lahvičku protřepejte po dobu 10 sekund; při prvním použití sejměte víčko a zatlačte adaptér stříkačky do otvoru lahvičky.
– naplňte stříkačku pro perorální podání vzduchem; vložte stříkačku do adaptéru hrdla láhve a zatlačte vzduch do lahvičky.
– natáhněte předepsanou dávku do perorální stříkačky; aplikujte dávku přímo z perorální stříkačky do úst.
– naměřená dávka by měla být použita okamžitě; neuchovávejte suspenzi v injekční stříkačce.
– injekční stříkačku je třeba po každém použití omýt teplou vodou; víčko lahvičky může být uzavřeno bez odstranění adaptéru stříkačky.
požadavky na uchovávání:
perorální suspenze:
– Chraňte před chladem nebo mrazem; Chraňte před světlem.
– stabilní po dobu 100 dnů po počátečním otevření láhve.
perorální dezintegrační tablety:
– tablety musí zůstat v původním obalu, dokud nejsou připraveny k použití.
Obecné:
– vzhledem k riziku těžké neutropenie je tento lék dostupný pouze prostřednictvím omezeného programu; Program CLOZAPINE REMS. Informace jsou k dispozici na www.clozapinerems.com nebo 1-844-267-8678.
monitorování:
– získat základní CBC, aby zahrnovala hodnotu ANC; k zahájení léčby musí být ANC alespoň 1500 / mikrol pro obecnou populaci a nejméně 1000 / mikrol pro pacienty s dokumentovanou benigní etnickou neutropenií (BEN). Poté musí být podle programu CLOZAPINE REMS dodrženy požadavky na testování a monitorování ANC.
– elektrolyty by měly být monitorovány, aby se snížilo riziko prodloužení QT intervalu
-monitorujte srdeční stav
-monitorujte zvýšení hladiny cukru v krvi, hmotnosti a lipidů
-monitorujte klinické zhoršení a sebevražednost
doporučení pro pacienta:
-pacienti by měli být informováni o významném riziku rozvoje agranulocytózy a že jejich účast v programu CLOZAPINE REMS je navržena tak, aby toto riziko snížila; pacienti budou muset okamžitě hlásit příznaky odpovídající těžké neutropenii nebo infekci (např. horečka, slabost, letargie nebo bolest v krku).
-pacienti by měli být informováni o riziku ortostatické hypotenze, bradykardie a synkopy, jakož i o riziku prodloužení QT intervalu; pacienti by měli se svým lékařem prodiskutovat jakékoli nové léky nebo použití volně prodejných léků nebo alkoholu.
-tento lék může narušit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti a nese riziko záchvatů; pacienti by měli být upozorněni na aktivity, které by mohly způsobit vážné riziko pro sebe nebo ostatní, pokud by došlo k náhlé ztrátě vědomí.
– pacienti by měli být poučeni, aby kontaktovali svého zdravotnického pracovníka, pokud vynechají užívání léku déle než 2 dny.
-doporučte pacientce, aby mluvila s lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem, pokud je těhotná, má v úmyslu otěhotnět nebo kojí.