v roce 1997 se anti-CD20 chimérická protilátka rituximab (MabThera) stala první schválenou FDA pro léčbu rakoviny. Rituximab se stal jedním z nejúspěšnějších protinádorových bioterapeutik na světě a opakovaně se používá k léčbě široké škály onemocnění, včetně různých druhů rakoviny krve a autoimunitních onemocnění.
ale od března 2020 bylo FDA nebo EMA schváleno pouze 8 dalších chimérických protilátek, což představuje něco přes 10% všech protilátek, které se v současné době používají na klinice.
Poslední chimérickou protilátkou, které bylo uděleno schválení, byl isatuximab (Sarclisa®), určený k cílení na CD38 (ADP-ribosylcykláza 1). Chimérická myš / lidská molekula IgG1, vyvinutá společností ImmunoGen a Sanofi-Aventis, se nyní používá k léčbě pacientů s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem. Kromě toho se tato protilátka může ukázat jako účinná při léčbě hematologických malignit.
snížená míra schválení chimérických protilátek na rozdíl od jeho humanizovaných a lidských protějšků odráží klesající zájem o vývoj chimérických protilátek pro klinické aplikace. V mnoha případech jsou však chimérické molekuly stále široce používány v počáteční fázi strategií humanizace protilátek. A protože humanizované protilátky stále představují většinu protilátek (47%) udělených klinickým schválením, produkce chimérických meziproduktů je stále velmi důležitá.
mimo kliniku se chimérické protilátky ukázaly jako užitečné nástroje pro vývoj imunoanalýzy, jako je ELISA. Vzhledem k tomu, že tyto chimérické konstrukce lze snadno vyrobit pomocí rekombinantních technologií, jsou často upřednostňovány před kalibrátory na bázi séra nebo kontrolami pro imunoanalýzy. Ukázaly se také jako užitečné pro klinickou diagnostiku.
například sérologické imunoanalýzy zaměřené na detekci specifických protilátek ve vzorcích pacientů se obvykle spoléhají na séropozitivní plazmu pro kalibrátory nebo kontroly. Sérum však trpí stejnými nevýhodami jako polyklonální protilátky:
- variabilita mezi dávkami
- obtíže při zvětšování výroby nebo získávání vysokých titrů
- omezení z hlediska charakterizace
použití rekombinantně produkovaných chimérických protilátek umožňuje škálovatelnost a standardizaci těchto důležitých kontrol a kalibrátorů. Studie navíc ukazují, že mají srovnatelnou reaktivitu s lidským sérem. Z tohoto důvodu představují tyto chiméry důležitý kompromis, který umožňuje vědcům získat aktivní a standardizované protilátky pro jejich testy, aniž by je bylo nutné plně humanizovat, což by zhoršilo náklady a vývojový časový rámec těchto činidel.