rakovinné buňky musí synergicky interagovat s okolním mikroprostředím, aby vytvořily novotvar a dále pokračovaly v kolonizaci vzdálených orgánů. Mikroprostředí může mít hluboké epigenetické účinky na buňky prostřednictvím buněčných interakcí mezi buňkami, nebo prostřednictvím buněčných faktorů uložených do mikroprostředí. Progrese nádoru znamená únik imunity a spouští několik procesů, které synergicky indukují spolupráci mezi transformovanými a stromálními buňkami, které soutěží o prostor a zdroje, jako je kyslík a živiny. Proto, extra buněčné prostředí a tkáňové mikroprostředí heterotypické interakce spolupracují na podpoře růstu nádoru, angiogeneze, a pohyblivost rakovinných buněk, prostřednictvím zvýšené sekrece pleiotropních cytokinů a rozpustných faktorů. Clusterin (CLU), široce vnímán jako enigmatický protein, představuje jeden z mnoha buněčných faktorů, které sdílejí intracelulární informace s mikroprostředím, a má také systémovou difúzi, těsně spojující“ dovnitř a ven “ buňky s dosud diskutovanou řadou antagonistických funkcí. Množství názvů pro CLU je známkou složitosti problému a mohlo by na jedné straně odrážet jeho multifunkčnost nebo alternativně by mohlo maskovat shodnost funkce. Předpokládaná role pro CLU, dále podporovaná jako cytoprotektivní prosurvivální molekula podobná chaperonům, se zdá být přesvědčivá, na rozdíl od její funkce supresoru nádorů, jako průvodce strážci genomu (DNA-repair proteiny Ku70 / 80, induktor smrti baxových buněk), by mohla skutečně odrážet vyváženou expresi různých forem, určitě v závislosti na intra-a extracelulárním mikroprostředí křížová řeč. Komplikovaná rovnováha sítě cytokinů a regulace tvorby clusterů v rakovinných a stromálních buňkách nepochybně představují potenciální vazbu mezi adaptačními reakcemi, genomickou stabilitou a okolním účinkem po oxidačním namáhání a poškození. Tento přehled se zaměřuje na interakce nádoru a mikroprostředí striktně zapojené do kontroly lokálního růstu rakoviny, invaze, a vzdálené metastázy, které hrají rozhodující roli v regulaci CLU různých forem exprese a uvolňování. Kromě toho se zaměřujeme na pleiotropní působení extracelulární formy tohoto proteinu, sCLU, které může hrát klíčovou roli při přesměrování stromálních změn, změně mezibuněčných komunikačních vazebných buněčných povrchových receptorů a přispění k ovlivnění sekrece chemokinů parakrinním a autokrinním způsobem. Další objasnění CLUOVÝCH funkcí uvnitř a vně („dovnitř a ven“) rakovinných buněk je zaručeno pro hlubší pochopení souhry mezi nádorem a stromou, což naznačuje nové terapeutické strategie cotargetingu.