angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
arteriální tromboembolie (ATE) zůstává jednou z nejničivějších a frustrujících komplikací srdečních onemocnění u našich kočičích pacientů. V posledním desetiletí se klopidogrel široce používá jako terapie k prevenci ATE u ohrožených koček. Tento článek přezkoumá mechanismus účinku klopidogrelu, vhodné dávkování, možné nežádoucí účinky a potenciální přínosy pro přežití u pacientů trpících ATE.
bisulfát klopidogrelu působí jako inhibitor agregace trombocytů. Je metabolizován na účinnou látku, která se selektivně váže na ADP receptory na krevních destičkách, nevratně mění receptor a inhibuje vazbu ADP v tomto místě. Tento mechanismus inhibice agregace krevních destiček se liší od mechanismu aspirinu (což je důležité si uvědomit ,a může vysvětlit, proč mohou obě léčiva spolupracovat synergicky). Aspirin acetyluje a inaktivuje COX-1 v krevních destičkách, čímž zabraňuje tvorbě tromboxanu A2. Oba léky mají účinky, které jsou nevratné a trvají život destiček (7-10 dní).
antiagregační účinky a farmakodynamika podávání klopidogrelu kočkám byly studovány v roce 2004 Hoganem et al. V této studii byla nejnižší studovaná dávka 18.75 mg (1/4 tablety 75 mg, vybrané pro praktické účely) a bylo stanoveno, že je stejně účinné jako vyšší dávky při snižování agregace krevních destiček u koček. Maximální účinky byly pozorovány po 3 dnech a funkce krevních destiček se vrátila k normálu 7 dní po ukončení léčby. Tato dávka byla poté použita jako typická dávka pro kočičí pacienty.
použití klopidogrelu u koček se jeví jako dobře snášené. Odkazy na léky uvádějí, že některé kočky mohou zvracet nebo vyvinout anorexii (která může být snížena podáním léku s jídlem), ale podle autorovy zkušenosti je to zřídka vidět. U humánních pacientů jsou primární nežádoucí účinky léčby klopidogrelem související s krvácením, přesto zůstávají relativně méně časté (ve Velké Předklinické studii se velké krvácení vyskytlo přibližně u 2% léčených lidských pacientů). U lidí byly hlášeny vyrážky a gastrointestinální účinky (průjem) a trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácný nežádoucí účinek zaznamenaný u lidských pacientů.
ačkoli je dobře snášen, jednou z výzev léčby klopidogrelem u veterinárních pacientů může být obtížné podání. Tablety mají hořkou chuť, kterou mnoho koček intenzivně nelíbí (dokonce i kočky, které užívají jiné léky bez protestu). Vložení ¼ tablety do gelového uzávěru nebo potažení v konzervách nebo jiné žádoucí potravině může pomoci při podání. Lék může být připraven jako kapalná suspenze renomovanou složenou lékárnou, ale mnoho koček považuje chuť za nepřijatelnou i při přidání další příchutě.
v roce 2013 byly na konferenci ACVIM prezentovány dlouho očekávané výsledky tlusté kočky (kočičí arteriální tromboembolie: studie klopidogrel vs. Aspirin). Tato rozsáhlá multicentrická prospektivní randomizovaná studie se snažila zjistit, zda klopidogrel přináší nějaký přínos v prevenci recidivy arteriální tromboembolie u koček ve srovnání s aspirinem. Kočky, u kterých došlo k kardiogenní arteriální tromboembolické příhodě (CATE) a přežily jeden až tři měsíce poté, byly způsobilé k zápisu. Bylo zařazeno sedmdesát dva koček, které byly náhodně přiřazeny k podávání buď aspirinu (81 mg PO každé 3 dny) nebo klopidogrelu (18,75 mg PO denně) (36 koček v každé skupině). Medián doby přežití byl sestaven pro primární cílový parametr (rekurentní příhoda CATE), stejně jako pro sekundární cílové parametry mortality ze všech příčin, srdeční smrti nebo ukončení studie v důsledku vnímané nežádoucí příhody.
v počátečním 12měsíčním období studie byl medián doby přežití do primárního cílového parametru (rekurentní příhoda CATE) 192 dní ve skupině s aspirinem a >365 dní ve skupině s klopidogrelem (medián přežití do recidivy CATE za Celkové období studie u koček ve skupině s klopidogrelem byl 443 dní). Medián doby přežití u CATE nebo srdeční smrti v kombinaci byl 128 dní ve skupině s aspirinem a 346 dní ve skupině s klopidogrelem a medián doby přežití u mortality ze všech příčin byl 116 dní ve skupině s aspirinem a 248 dní ve skupině s klopidogrelem. Jedna kočka z každé studované skupiny vnímala nežádoucí účinky vyžadující vyřazení ze studie (prokazující, že většina koček studované léky dobře snášela).
výsledky studie FAT CAT naznačují, že klopidogrel byl spojen s významným zlepšením přežití ve srovnání s aspirinem jak po dobu jednoho roku,tak po celou dobu studie. To je velmi vzrušující, protože se jedná o první prospektivní tromboprofylaktickou studii pro CATE, která prokázala významný přínos pro přežití pro jakýkoli lék. Studie zahrnující použití klopidogrelu a aspirinu u lidských pacientů prokázaly určitý přínos kombinované terapie pro prevenci tromboembolie, což může být oblast budoucího výzkumu u veterinárních pacientů. I když je důležité, aby klienti měli realistická očekávání (kočky, které dostávají klopidogrel, mohou a mají snědené příhody, ale naším cílem je prodloužit volný čas příznaků a / nebo snížit závažnost příhod), přijetí použití klopidogrelu ve veterinární medicíně a výsledky studie FAT CAT nám poskytují levný, dobře tolerovaný léčebný režim, který účinně zabraňuje tromboembolickým příhodám u našich kočičích kardiaků.
pokud si chcete naplánovat konzultaci nebo doporučení, můžete kontaktovat kardiologickou službu Angell na adrese [email protected] nebo 617-541-5038.