clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; nesteroidní ovulační stimulant.a B

Používá se pro klomifen

ženská neplodnost

Používá se k indukci ovulace u vhodně vybraných anovulačních žen toužících po těhotenství, u nichž byla prokázána ovulační dysfunkce.a b (viz Obecné Informace v části dávkování a podávání a také Viz kontraindikace v části Upozornění.

optimální výsledky získané u pacientů s adekvátně fungující přední hypofýzou, nadledvinami, vaječníky a štítnou žlázou, včetně žen se syndromem polycystických vaječníků, syndromem amenorey-galaktorey, psychogenní amenoreou, amenoreou po perorálním kontraceptivu a některými případy sekundární amenorey neznámé etiologie.a B lepší výsledky obvykle získané u pacientů s odpovídajícími koncentracemi sérových estrogenů; snížené koncentrace sérových estrogenů však vždy nevylučují úspěšnou léčbu.a B

použití se doporučuje pouze u žen, které nejsou těhotné, bez ovariálních cyst nebo zvětšení vaječníků (pokud není zvětšení způsobeno syndromem polycystických vaječníků), s normální funkcí jater a bez abnormálního vaginálního krvácení.a b (viz Obecné Informace v části dávkování a podávání a také Viz kontraindikace v části Upozornění.)

neúčinné u pacientů s primárním selháním hypofýzy nebo vaječníků; a B nenahrazuje vhodnou léčbu jiných stavů, které mohou způsobit ovulační dysfunkci (např. onemocnění štítné žlázy nebo nadledvin).b

výrobce uvádí, že klomifen se nedoporučuje indukovat ovulaci spojenou s in vitro fertilizačními programy.a

dávkování a podání klomifenu

Obecné

• by měl být předepsán lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou gynekologických a endokrinních poruch.v

• pečlivě vyhodnoťte pacienta před každým léčebným cyklem, abyste vyloučili těhotenství,zvětšení vaječníků nebo tvorbu ovariálních cyst.a (viz následující části Upozornění: Zvětšení vaječníků a tvorba Cyst a syndrom ovariální hyperstimulace a adekvátní hodnocení a sledování pacienta a kontraindikace.)

• před zahájením léčby pečlivě vyhodnoťte pacienta na adekvátní hladiny endogenních estrogenů, na primární selhání hypofýzy nebo vaječníků a na přítomnost endometriózy, karcinomu endometria nebo děložních fibroidů.poruchy štítné žlázy, poruchy nadledvin, hyperprolaktinémie, mužská partnerská neplodnost).a b (viz adekvátní hodnocení a monitorování pacienta a také viz děložní fibroidy, pod opatrností.)

• léčba může být zahájena kdykoli u pacientů bez nedávného děložního krvácení.b pokud je plánováno krvácení vyvolané progestinem nebo pokud dojde k spontánnímu děložnímu krvácení před léčbou, zahajte režim pátý den menstruačního cyklu.b jakmile je ovulace stanovena, zahajte každý následující průběh léčby pátý den menstruačního cyklu.b přehodnoťte pacienta, pokud nedojde k ovulační menstruaci.v

• většina reagujících pacientů bude ovulovat po prvním cyklu léčby, obvykle během 5-10 dnů.a b

• prodloužená amenorea může být méně citlivá a může vyžadovat ≥2 cykly léčby. b

• pravděpodobnost koncepce klesá s každým dalším průběhem léčby.b

podání

Perorální podání

perorálně jednou denně.b

dávkování

dostupné jako klomifen citrát; dávka vyjádřená jako sůl.a B

Dospělí

ženská neplodnost

perorální

zpočátku 50 mg jednou denně po dobu 5 dnů.a B

pokud dojde k ovulaci po počátečním cyklu léčby, pokračujte počáteční dávkou 50 mg jednou denně po dobu 5 dnů počínaje pátým dnem menstruačního cyklu v následujících léčebných cyklech.a B pokud se vyskytnou 3 ovulační odpovědi, ale těhotenství není dosaženo, další léčba se nedoporučuje.a

pokud nedojde k ovulaci po počátečním cyklu léčby, zvyšte na 100 mg denně po dobu 5 dnů, počínaje ≥30 dny po předchozím cyklu léčby.a B pokud nedojde k ovulaci po 3 cyklech léčby, další léčba se nedoporučuje; přehodnotit pacienta.a B

≥6 cyklů léčby (včetně 3 ovulačních cyklů) se nedoporučuje.a

předepsané limity

Dospělí

ženská neplodnost

perorální

maximálně 100 mg denně po dobu 5 dnů.a B

maximálně 6 cyklů léčby (včetně 3 ovulačních cyklů); bezpečnost dlouhodobého cyklického použití nebyla přesvědčivě prokázána.a B

zvláštní populace

v tuto chvíli žádná zvláštní doporučení pro dávkování.a B

upozornění pro klomifen

kontraindikace

• těhotenství.a b (viz fetální / novorozenecká morbidita a morálka pod varováním.)

• onemocnění jater nebo anamnéza jaterní dysfunkce.a b

• abnormální děložní krvácení neurčeného původu.a b

• ovariální cysty nebo zvětšení (pokud není způsobeno syndromem polycystických vaječníků).a b (viz ovariální hyperstimulační syndrom pod opatrností.)

• nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin.v

• přítomnost organické intrakraniální léze (např.v

• známá přecitlivělost na Klomifen nebo jakoukoli složku přípravku.v

upozornění / opatření

upozornění

morbidita a mortalita plodu/novorozence

může způsobit poškození plodu; teratogenita a fetotoxicita byla prokázána u zvířat.a B

kontraindikováno u těhotných žen.a B pečlivě sledujte pacienty, abyste zjistili, zda dojde k ovulaci; Zaznamenejte bazální tělesnou teplotu během všech léčebných cyklů a v případě podezření na těhotenství přerušte léčbu.a B vyloučit těhotenství, ovariální cysty nebo zvětšení vaječníků mezi léčebnými cykly.a

oční účinky

nežádoucí oční účinky související s dávkou (tj. rozmazané vidění, skotomata, elektroretinografické změny funkce sítnice, fosfeny, diplopie, fotofobie, snížená zraková ostrost); a B nežádoucí oční účinky obvykle vymizí několik dní až týdnů po přerušení léčby.a B

vizuální příznaky mohou být důsledkem intenzifikace a prodloužení následných snímků a mohou být vysráženy jasně osvětleným prostředím.a B

přerušte léčbu, pokud se objeví vizuální příznaky; doporučuje se okamžité oftalmologické vyšetření.a

zvětšení vaječníků a tvorba Cyst

riziko nekomplikovaného zvětšení vaječníků a tvorby cyst; může být doprovázeno bolestí břicha nebo pánve nebo distenzí.a b obvykle ustupuje během několika dnů nebo týdnů po ukončení léčby.B

monitoruje známky a příznaky nadměrné stimulace vaječníků (např.b pokud dojde ke zvětšení vaječníků nebo vzniku cyst, přerušte léčbu, dokud se vaječníky nevrátí na velikost před léčbou; maximální zvětšení vaječníků se může objevit až několik dní po ukončení léčby.a pokud přínosy pokračující léčby převažují nad riziky, snižte dávkování nebo trvání dalšího cyklu léčby.a

ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)

riziko potenciálně závažného OHSS; může postupovat rychle a zpočátku se projevuje bolestí břicha a distenzí, nevolností, zvracením, průjmem a přírůstkem hmotnosti.Mezi další příznaky patří hrubé zvětšení vaječníků, ascites, dušnost, oligurie a pleurální výpotek.může se objevit perikardiální výpotek, anasarca, hydrothorax, akutní břicho, hypotenze, selhání ledvin, plicní edém, intraperitoneální a ovariální krvácení, hluboká žilní trombóza, torze vaječníků, akutní respirační potíže, zvýšené hladiny steroidů v moči, nerovnováha elektrolytů a hypoproteinémie.hlášeno úmrtí v důsledku hypovolemie, hemokoncentrace a tromboembolie.a

byly hlášeny přechodné abnormality jaterních testů, které mohou být doprovázeny morfologickými změnami (zjištěnými jaterní biopsií).a

pokud jsou vaječníky abnormálně zvětšeny, přerušte léčbu, dokud se vaječníky nevrátí na velikost předúpravy; snižte dávkování nebo trvání dalšího cyklu léčby.a B provádějte břišní a pánevní vyšetření opatrně kvůli křehkosti zvětšených vaječníků.a

jaterní účinky

došlo ke zvýšené retenci sulfobromoftaleinu.b byl hlášen jeden případ žloutenky (způsobené stázou žluči).b

syndrom polycystických vaječníků

potenciál přehnané odpovědi (např. ovariální hyperstimulace) na obvyklé dávky klomifenu u pacientů se syndromem polycystických vaječníků, kteří jsou příliš citliví na gonadotropin.a b (viz ovariální hyperstimulační syndrom pod opatrností.) Zpočátku podávejte nejnižší doporučenou dávku a nejkratší dobu léčby.a (viz dávkování v části dávkování a podání.)

rakovina vaječníků

riziko hraničních nebo invazivních nádorů vaječníků; může být spojena s prodlouženou léčbou.pečlivé hodnocení k vyloučení rakoviny vaječníků se doporučuje, pokud ovariální cysty spontánně neustoupí.a

obecná opatření

adekvátní hodnocení a monitorování pacienta

před zahájením léčby a každým dalším cyklem léčby proveďte důkladné vyšetření pánve a vyloučte těhotenství, zvětšení vaječníků nebo ovariální cysty.a (viz kontraindikace v části Upozornění.)

před zahájením léčby vyhodnoťte adekvátní hladiny endogenního estrogenu (např., z vaginálních nátěrů, endometriální biopsie, testu estrogenu v moči a krvácivé odpovědi na progesteron).a

před zahájením léčby vyhodnoťte funkci jater.a

pokud je přítomno abnormální vaginální krvácení, pečlivě vyhodnoťte, abyste vyloučili neoplastické léze.a

před zahájením léčby proveďte endometriální biopsii u žen se zvýšeným rizikem endometriózy nebo karcinomu endometria (např. u starších žen).a

děložní fibroidy

možné rozšíření stávajících děložních fibroidů; používejte s opatrností u žen s děložními fibroidy.a

těhotenství v množném čísle

riziko vícečetných ovulací s výslednými gestacemi v množném čísle, včetně bilaterálního tubálního těhotenství a koexistujícího tubálního a nitroděložního těhotenství; a může být spojeno s vyššími dávkami.b (viz limity pro předepisování dávkování a podávání.

specifické populace

těhotenství

kategorie X. a (viz fetální/novorozenecká morbidita a mortalita a také viz kontraindikace, pod upozorněním.)

laktace

není známo, zda je klomifen distribuován do mléka. opatrnost, pokud se používá u kojících žen.Klomifen může u některých žen snížit laktaci.a

muži

hlášeny nádory varlat a gynekomastie; kauzální vztah mezi nádory varlat a klomifenem však nebyl stanoven.a

časté nežádoucí účinky

zvětšení vaječníků; břišní nebo pánevní diskomfort včetně distenze, nadýmání nebo bolesti; návaly horka (záblesky).B

interakce pro klomifen

žádné známé lékové interakce.a

farmakokinetika klomifenu

absorpce

biologická dostupnost

dobře absorbovaná po perorálním podání.a B

eliminace

metabolismus

přesný metabolický osud není jasně stanoven; zdá se, že lék je metabolizován v játrech.b

cesta eliminace

se vylučuje stolicí (42%) a močí (8%).a B

poločas

5 dní; B nicméně radioaktivita zjištěná ve stolici až 6 týdnů po perorálním podání radioaktivně značeného léčiva.a B

stabilita

skladování

perorální

tablety

těsné nádoby odolné proti světlu při 15-30°C; chránit před teplem a nadměrnou vlhkostí.a B

akce

• vykazuje estrogenní a antiestrogenní vlastnosti; B přesný mechanismus účinku při indukci ovulace anovulačních žen Neznámý.b

• interaguje s tkáněmi obsahujícími estrogen-receptor (např. hypotalamus, hypofýza, vaječník, endometrium, vagina, děložní čípek).a může soutěžit s estrogenem o místa vázající estrogen-receptor a může oddálit doplňování estrogenových receptorů.v

• zdá se, že stimuluje uvolňování hypofyzárních gonadotropinů, FSH a LH, což má za následek vývoj a zrání ovariálního folikulu, ovulaci a následný vývoj a funkci žlutého tělíska.a b může také přímo ovlivnit biosyntézu ovariálních hormonů.b

• žádné známé progestační, androgenní nebo antiandrogenní účinky; nezdá se, že by ovlivňoval funkci hypofýzy-nadledvin nebo hypofýzy-štítné žlázy.a b

poradenství pacientům

• důležitost diskuse o účelu a rizicích terapie a požadovaných monitorovacích postupech.v

• riziko vícečetného těhotenství; důležitost informování pacientů o možných komplikacích a rizicích spojených s vícečetným těhotenstvím.a b

• význam správně načasovaného pohlavního styku (tj. shodující se s očekávaným časem ovulace).význam použití grafu bazální tělesné teploty nebo vhodného testu predikce ovulace k určení, zda došlo k ovulaci.a b

• rozmazání, diplopie, fotofobie); b důležitost informování lékařů, pokud se vyskytnou nějaké nepříznivé vizuální příznaky.a b buďte opatrní při řízení nebo obsluze strojů, zejména za podmínek proměnlivého osvětlení.a b

• důležitost informování lékařů, pokud dojde k bolesti pánve nebo břicha, přibývání na váze, nepohodlí nebo distenzi.v

• důležitost poradenství ženám s rizikem poškození plodu, pokud jsou podávány během těhotenství; význam vyloučení těhotenství před každým léčebným cyklem.v

• důležitost informování lékařů o stávající nebo uvažované souběžné léčbě, včetně léků na předpis a OTC, stejně jako jakékoli souběžné nemoci.a b

• důležitost informování pacientů o dalších důležitých preventivních informacích.a b (Viz Upozornění.)

přípravky

pomocné látky v komerčně dostupných lékových přípravcích mohou mít u některých jedinců klinicky důležité účinky; podrobnosti naleznete na konkrétním označení produktu.

informace o nedostatku jednoho nebo více těchto přípravků naleznete v centru zdrojů pro nedostatek léků ASHP.

* k dispozici od jednoho nebo více výrobců, distributorů a / nebo přebalovačů podle obecného (nechráněného) názvu

Často kladené otázky

• jaké jsou použití a vedlejší účinky enklomifenových kapslí?

lékařské upozornění