Chronická neutrofilní leukémie (CNL)

na první pohled

chronická neutrofilní leukémie (CNL) je mizivě vzácné onemocnění (méně než 1% chronické myeloproliferativní neoplazie (CMPN)) charakterizované perzistentní leukocytózou vyšší než 25 000/µl, která se skládá z více než 80% segmentovaných neutrofilů a pásů. V periferní krvi musí být méně než 10% nezralých myeloidů a méně než 1% myeloblastů a méně než 5% blastů v kostní dřeni. Většina pacientů s CNL má hepatosplenomegalii.

jaké testy mám požádat o potvrzení mého klinického Dx? Jaké následné testy by navíc mohly být užitečné?

karyotyp a fluorescenční in Situ hybridizace (FISH) pro BCRABL by měly být nařízeny, aby se vyloučila chronická myeloidní leukémie (CML). CNL musí postrádat chromozom Philadelphia a fúzní Gen BCRABL. Cmpn spojený s proteinem p230 BCRABL dříve klasifikovaným jako CNL je nyní považován za CML bohatý na neutrofily, aby podpořil použití inhibitorů tyrosinkinázy při jeho léčbě. Podezření na případy CNL musí také postrádat dysplazii, monocytózu a mutace JAK2. Případy, které by byly lépe klasifikovány jako myelodysplázie (MDS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML), primární myelofibróza (PMF), esenciální trombocytémie (ET), polycythemia vera (PV) nebo CMPN, Nezařaditelné, by měly být klasifikovány jako takové, spíše než jako CNL.

JAK2V617F by měl být proveden, aby se vyloučila další CMPN.

biopsie kostní dřeně by měla být provedena k potvrzení myeloproliferace bez vlastností jiných MDS, CMPD nebo MDS/CMPD. Karyotyp je normální u 80-90% pacientů s CNL s +8, + 9, del(11q23) a del(20q) ve zbytku.

bez důkazu klonality v neutrofilech je prvořadé vyloučení sekundárních příčin neutrofilie. Pevné nádory, dyskrazie plazmatických buněk, chronické infekce a zánětlivá onemocnění mohou způsobit sekundární neutrofilii, která by neměla být klasifikována jako CNL.

hepatosplenomegalie je běžným nálezem u pacientů s CNL.

výsledky testů svědčící o poruše

Světová zdravotnická organizace (WHO) 2008 diagnostická kritéria pro CNL zahrnují:

žádné důkazy o MDS nebo MPN/MDS, jako jsou zvýšené monocyty nebo dysplazie v kterékoli z linií

počet bílých krvinek (WBC) větší nebo roven 25 000/mikrolitr, který je složen z více než 80% segmentovaných neutrofilů a pásů s nezralými myeloidy (metamyelocyty, myelocyty a promyelocyty) obsahující méně než 10% WBC

blastů méně než 1% WBC v periferních buňkách. krev a méně než 5% v kostní dřeni

hypercelulární biopsie kostní dřeně se zvýšenými neutrofily nevykazující zjevnou dysplazii, normální megakaryocyty

hepatosplenomegalie

žádná reaktivní příčina neutrofilie (tj. žádné infekce, žádný zánětlivý proces/autoimunitní onemocnění, Žádný koexistentní nádor) nebo prokázaná klonalita neutrofilů pomocí cytogenetiky nebo molekulární genetiky

žádná BCRABL fúze, žádné přeskupení PDGFRa, PDGFRß nebo FGFR1

žádný důkaz PV, PMF nebo ET

jaké laboratorní výsledky jsou absolutně potvrzující?

CNL nemá absolutně potvrzující testování, ale spíše se spoléhá na souhvězdí laboratorních výsledků společně, zejména negativní laboratorní výsledky, aby se vyloučily další příčiny neutrofilie, protože CNL je primárně diagnózou vyloučení. Primárním rysem diagnózy je zajistit, aby pacient, který splňuje kompletní kritéria založená na krevním obrazu (CBC), nezapadal do 1 z ostatních kategorií onemocnění.

jaké testy mám požádat o potvrzení mého klinického Dx? Jaké následné testy by navíc mohly být užitečné?

pokud pacient splňuje všechna kritéria pro CNL a nesplňuje kritéria pro žádné jiné myeloproliferativní nebo myelodysplastické onemocnění, mělo by být provedeno pečlivé vyšetření myelomu nebo jiných nádorů. Dvacet procent všech případů CNL se vyskytlo souběžně s dyskrasií plazmatických buněk. Je třeba poznamenat, že pokud je zjištěna klonální plasmacytóza nebo monoklonální gamapatie nejistého významu (MGUS), musí být neutrofilie prokázána jako klonální dříve, než může být stanovena diagnóza CNL, protože reaktivní neutrofilie byla popsána u dyskrazií plazmatických buněk.

existují nějaké faktory, které by mohly ovlivnit výsledky laboratoře?

detekce fúzního genu BCRABL je diagnostická pro CML a nekonzistentní s diagnózou CNL. Ačkoli většina translokací může být detekována klasickým karyotypem pruhování G, některé kryptické translokace mohou být detekovány pouze rybami. Polymerázová řetězová reakce (PCR) pro BCRABL je citlivější než FISH, ale nemusí detekovat všechny izoformy proteinu BCRABL. Zejména většina testování na bázi PCR pro BCRABL detekuje izoformu p210 běžnou v CML a může detekovat izoformu p190, která se často vyskytuje u akutní lymfoblastické leukémie (ALL) P190 a p210 BCRABL. PCR ne vždy detekuje izoformu p230 spojenou s variantou CML bohatou na neutrofily. Proto ve Philadelphia chromozom-negativní neutrofil bohaté CMPN, ryba pro BCRABL se doporučuje vyloučit p230 CML.

jaká je prognóza poruchy?

neexistují žádné velké studie CNL kvůli jeho vzácnosti. V těchto zkoumaných případech existuje široká škála přežití, od 6 měsíců do více než 20 let. Může dojít k rozvoji AML, zejména pokud se vyvine dysplazie. Dalšími rysy selhání kostní dřeně jsou také špatné prognostické faktory.