humanizované jaterní myší modely se stále častěji používají v předklinických studiích a umožnily průkopnický výzkum in-vivo vyhodnotit vše od toxicity a účinnosti léků specifické pro člověka až po genové terapie. Na rozdíl od jejich transgenních myších modelů, chimérických jaterních myších modelů, které zahrnují lidské hepatocyty, a je důležité, aby vědci lépe porozuměli interakcím mezi implantovanými lidskými buňkami a nativními myšími buňkami, zejména pro studie metabolismu léčiv.
v nedávné studii Chow et al zveřejněné v časopise Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics bylo prokázáno, že v důsledku nesouladu druhů mezi lidskými a myšími buňkami jsou stále častější určité nedostatky, včetně dysregulace proliferace hepatocytů a homeostázy žlučových kyselin v játrech hFRGN, které vedly k hepatotoxicitě, distenzi žlučníku, deformitě jater a dalším extrahepatálním změnám. „Ačkoli jaderné receptory u lidí a jiných druhů sdílejí společné cíle, existuje druhový rozdíl v aktivaci jaderných receptorů“, a Chow et al naznačují, že může být nutný další výzkum, aby bylo možné plně porozumět meziorgánové komunikaci mezi lidskými a myšími orgány u h-chimérických myší.
konkrétně je důležitým hlediskem nesprávná komunikace mezi lidskými hepatocyty a myšími stelátovými buňkami (které obvykle signalizují hepatocytům, aby přestaly proliferovat). Když k tomu dojde, intracelulární prostory jsou často redukovány a růst cholangiocytů je inhibován, což může mít za následek snížený tok žluči a zvýšenou akumulaci a toxicitu žlučových kyselin.
ačkoli se nedomníváme, že některý z těchto faktorů je dostatečným důvodem k přerušení používání humanizovaných myších nebo potkaních modelů pro předklinický výzkum, Chow et al poukazují na potřebu zvýšeného povědomí a důležitost řešení těchto nedostatků při vykazování údajů ve studiích metabolismu lidských léčiv.