Charcot-Marie-Tooth disease type X (CMTX) je podtyp CMT s genetickými defekty na chromozomu X, který ovlivňuje myelinový plášť obklopující nervová vlákna periferních nervových buněk, které spojují mozek a míchu se svaly a smyslovými orgány.
CMTX je druhým nejčastějším typem CMT, který postihuje asi 10-16 procent všech případů.
příznaky
příznaky CMTX jsou podobné příznakům CMT1 a CMT2 a zahrnují svalovou slabost a atrofii a sníženou citlivost (dotek, bolest nebo teplo), většinou v nohou, dolních končetinách, rukou a předloktí.
příznaky se obvykle objevují v dětství nebo dospívání a postupují pomalu. U některých pacientů může dojít ke ztrátě sluchu. Vzhledem k jeho x-vázané dědičnosti vzor, CMTX postihuje muže vážněji než ženy.
příčiny
CMTX je způsoben mutacemi v genu GJB1 umístěném na chromozomu X, který kóduje protein zvaný connexin-32(také známý jako gap junction beta 1). Tento protein vytváří kanály nebo mezery mezi buňkami, čímž podporuje komunikaci mezi buňkami tím, že umožňuje transport molekul mezi buňkami.
v nervovém systému je connexin-32 umístěn v membráně specializovaných buněk nazývaných Schwannovy buňky. Tyto buňky se nacházejí v periferním nervovém systému a podílejí se na produkci a udržování myelinového pláště, ochranného krytu kolem nervových buněk, který napomáhá přenosu nervového signálu. Protein connexin-32 tvoří kanály skrz myelinový plášť, což umožňuje efektivní transport a komunikaci mezi vnějšími myelinovými vrstvami a vnitřkem Schwannovy buňky.
bylo zjištěno, že přibližně 300 různých mutací v genu GJB1 způsobuje CMTX. Většina těchto mutací vede ke změně jedné aminokyseliny (stavebních bloků proteinu) v proteinu connexin-32. Některé mutace vedou k produkci abnormálně velkého proteinu.
není jasné, jak mutace v genu GJB1 vedou k charakteristickým příznakům CMT, jako je ztráta myelinu a zpomalený přenos nervových impulzů. Vědci navrhli, že změněný protein může být rychle degradován nebo zachycen uvnitř buňky, což mu brání dosáhnout buněčné membrány a vytvořit mezery.
v některých případech se změněný protein dostane do buněčné membrány, ale nevytváří správně fungující mezery. Ztráta funkčních mezer pravděpodobně narušuje normální aktivitu Schwannových buněk, jako je produkce myelinu. Nefunkční mezery by také mohly narušit komunikaci mezi Schwannovými buňkami a podkladovou nervovou buňkou, což by narušilo přenos nervových impulzů.
bylo hlášeno pouze několik případů pacientů s CMT s mutacemi v genu GJB1, u kterých došlo ke ztrátě myelinu v mozku a míše. Abnormality mozku a míchy obecně nezpůsobovaly žádné příznaky, ale byly identifikovány elektrickým testováním nervových impulzů nebo zobrazovacími studiemi. Výzkum naznačuje, že mutovaný protein connexin-32 je pravděpodobně kompenzován v mozku a míše jiným proteinem connexinu, jehož funkce se překrývá s funkcí connexinu-32.
dědičnost
CMTX se dědí způsobem spojeným s X. Jedinci se dvěma chromozomy X jsou ženy, zatímco jedinci s jedním chromozomem X a jedním chromozomem Y jsou muži. Žena s defektním genem na jednom z chromozomů X má 50% šanci přenést nemoc na své děti. Pokud je tento vadný gen zděděn, dcery obvykle bývají postiženy méně vážně, protože mají jiný chromozom X zděděný od otce, který může kompenzovat vadný gen, zatímco synové jsou vážněji postiženi, protože mají pouze jeden chromozom X.
vzhledem k tomu, že muži mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y, je defektní gen nesený na chromozomu X zděděn všemi dcerami postiženého muže, zatímco žádný z jeho synů nezdědí chromozom X s defektním genem. Nemoc tedy nelze přenést z otce na syna.
Poznámka: Charcot-Marie – Tooth News je přísně zpravodajský a informační web o této nemoci. Neposkytuje lékařskou pomoc, diagnózu ani léčbu. Účelem tohoto obsahu není nahradit odbornou lékařskou pomoc, diagnózu nebo léčbu. S případnými dotazy ohledně zdravotního stavu vždy vyhledejte radu svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Nikdy ignorujte odbornou lékařskou pomoc nebo zpoždění při hledání kvůli něčemu, co jste si přečetli na tomto webu.