Charcot-Marie-Tooth Disease Fact Sheet

co je Charcot-Marie-Tooth disease?

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) je jednou ze skupiny poruch, které způsobují poškození periferních nervů—nervů, které přenášejí informace a signály z mozku a míchy do a ze zbytku těla, stejně jako smyslové informace, jako je dotek zpět do míchy a mozku. CMT může také přímo ovlivnit nervy, které ovládají svaly. Progresivní svalová slabost se obvykle stává patrnou v dospívání nebo v rané dospělosti, ale nástup nemoci může nastat v jakémkoli věku. Protože jsou nejprve postiženy delší nervy, příznaky obvykle začínají na nohou a dolních končetinách a poté mohou ovlivnit prsty, ruce a paže. Většina jedinců s CMT má určité množství tělesného postižení, i když někteří lidé možná nikdy nevědí, že mají nemoc.

CMT, také známý jako dědičná motorická a senzorická neuropatie, je jednou z nejčastějších dědičných neurologických poruch, která postihuje odhadem 126 000 jedinců ve Spojených státech a 2,6 milionu lidí na celém světě. Téměř všechny případy jsou zděděny. Je možné mít dva nebo více typů CMT, ke kterým dochází, když má osoba mutace ve dvou nebo více genech, z nichž každá způsobuje formu onemocnění. CMT je heterogenní genetické onemocnění, což znamená, že mutace v různých genech mohou vyvolat podobné klinické příznaky. CMT je pojmenován pro tři lékaře, kteří ho popsali v roce 1886.

v současné době neexistuje žádný lék na CMT, ale lze jej zvládnout podpůrnou terapií. CMT není obvykle život ohrožující a zřídka postihuje svaly zapojené do životně důležitých funkcí, jako je dýchání. Lidé s většinou forem CMT mají normální délku života.

top

co způsobuje onemocnění Charcot-Marie-Tooth?

nervová buňka sděluje informace vzdáleným cílům vysíláním elektrických signálů po dlouhé, tenké části buňky zvané axon. Axon je obklopen myelinem, krytinou, která působí jako izolace na elektrickém drátu a napomáhá vysokorychlostnímu přenosu elektrických signálů. Bez neporušeného axonu a myelinového pláště jsou signály, které běží podél nervu a axonu, buď pomalé nebo mají slabý signál, což znamená,že buňky periferního nervu nejsou schopny aktivovat svaly nebo přenášet smyslové informace z končetin zpět do míchy a mozku.

CMT je způsobena mutacemi v genech, které podporují nebo produkují proteiny podílející se na struktuře a funkci axonu periferního nervu nebo myelinového pláště. V CMT bylo identifikováno více než 40 genů, přičemž každý gen je spojen s jedním nebo více Typy onemocnění. Kromě toho může být více genů spojeno s jedním typem CMT. Více než polovina všech případů CMT je způsobena duplikací genu PMP22 na chromozomu 17.

ačkoli různé proteiny jsou abnormální u různých forem onemocnění CMT, všechny mutace ovlivňují hlavně normální funkci periferních nervů. Genové defekty v myelinu způsobují dysfunkci povlaku,který zkresluje nebo blokuje nervové signály, zatímco jiné mutace omezují funkci axonu a způsobují ztrátu axonu.

top

jaké jsou příznaky onemocnění Charcot-Marie-Tooth?

CMT ovlivňuje senzorické i motorické nervy (nervy, které vyvolávají impuls ke kontrakci svalu) v pažích, rukou, nohou a nohou. Postižené nervy pomalu degenerují a ztrácejí schopnost komunikovat se svými vzdálenými cíli. Degenerace motorického nervu má za následek svalovou slabost a snížení svalové hmoty (atrofie) v pažích, nohou, rukou nebo nohou.

mezi typické časné rysy patří slabost nebo ochrnutí svalů nohou a dolních končetin, což může způsobit potíže se zvedáním nohy (pokles nohy) a vysokou chůzí s častým zakopnutím nebo pádem. Jednotlivci si také mohou všimnout problémů s rovnováhou. Deformity nohou, jako jsou vysoké oblouky a stočené prsty (kladiva), jsou také běžné u CMT. Dolní končetiny mohou mít tvar“ obrácené láhve šampaňského “ kvůli ztrátě svalové hmoty. Jak onemocnění postupuje, může se v rukou objevit slabost a atrofie, což způsobuje potíže s jemnými motorickými dovednostmi. Degenerace senzorických nervových axonů může mít za následek sníženou schopnost cítit teplo, chlad a dotek. Smysly vibrací a polohy (propriocepce) jsou často sníženy u jedinců s CMT. Onemocnění může také způsobit zakřivení páteře (skoliózu) a posunutí kyčle. Mnoho lidí s CMT rozvíjí kontraktury-chronické zkrácení svalů nebo šlach kolem kloubů, což zabraňuje volnému pohybu kloubů. Svalové křeče jsou běžné. Nervová bolest se může pohybovat od mírné až těžké a někteří jedinci se možná budou muset spoléhat na rovnátka nohou nebo nohou nebo jiná ortopedická zařízení, aby si udrželi pohyblivost. Někteří lidé s CMT zažívají třes a zrak a sluch mohou být také affected.In vzácné případy mohou nastat potíže s dýcháním, pokud jsou postiženy nervy, které ovládají svaly membrány.

závažnost příznaků se může velmi lišit mezi jednotlivci a dokonce i mezi členy rodiny s onemocněním a genovou mutací. Progrese příznaků je postupná.

top

jak se dědí onemocnění Charcot-Marie-Tooth?

genové mutace v CMT jsou zděděny ve třech odlišných vzorcích: autozomálně dominantní, autozomálně recesivní a X-vázané, všechny jsou vázány na chromozomy člověka. Každá osoba má 23 párů chromozomů. Prvních 22 párů se nazývá „autosomy“ a jsou zděděny nezávisle na biologickém pohlaví osoby. Každý jedinec má obvykle dvě kopie každého genu na autosomech, jeden zděděný od každého rodiče. Autozomálně dominantní znamená, že k získání nemoci je zapotřebí pouze jedna kopie genu CMT-od obou rodičů a dítě postiženého rodiče (matky nebo otce) má 50% šanci zdědit poruchu. Autozomálně recesivní poruchy se stávají, když dítě dostane dva mutované geny, jeden od každého rodiče; žádný z rodičů by normálně neměl nemoc. Jejich děti mají 25procentní šanci, že nemoc zdědí. Autozomální poruchy, dominantní i recesivní, postihují muže i ženy stejně.

jiné typy CMT jsou zděděny způsobem spojeným s X, což znamená, že jsou závislé na chromozomech, které určují pohlaví osoby. Ženy mají dva chromozomy X, jeden zděděný od každého rodiče. Muži mají chromozom X a Y, přičemž chromozom Y je zděděn od otce. Syn matky, která nese poruchu na jednom ze svých chromozomů X, má šanci 1 v 2 zdědit poruchu.

v některých případech se nová mutace vyskytuje spontánně v genetickém materiálu osoby během početí, aniž by byla předána prostřednictvím rodiny. Nová mutace pak může být předána dětem jednotlivce.

top

jaké jsou typy onemocnění Charcot-Marie-Tooth?

existuje mnoho různých typů onemocnění CMT, které mohou sdílet některé příznaky, ale liší se podle vzorce dědičnosti, věku nástupu a toho, zda se jedná o Axon nebo myelinový plášť.

CMT1 je způsoben abnormalitami v myelinovém plášti. Autozomálně dominantní porucha má šest hlavních podtypů.

• CMT1A je výsledkem duplikace genu na chromozomu 17, který nese pokyny pro produkci periferního myelinového proteinu-22 (PMP22). Protein PMP22 je kritickou složkou myelinového pláště. Nadměrná exprese tohoto genu způsobuje abnormální strukturu a funkci myelinového pláště. CMT1A je obvykle pomalu progresivní. Jednotlivci zažívají slabost a atrofii svalů dolních končetin počínaje dětstvím; později zažívají slabost rukou, smyslovou ztrátu a problémy s nohou a nohou. Jiná neuropatie odlišná od CMT1A zvaná dědičná neuropatie s predispozicí k tlakové obrně (HNPP)je způsobena delecí jednoho z genů PMP22. V tomto případě abnormálně nízké hladiny genu PMP22 vedou k epizodické rekurentní demyelinizační neuropatii.
• CMT1B je způsoben mutacemi v genu, který nese pokyny pro výrobu myelinového proteinu zero (MPZ, také nazývaného P0), což je další kritická složka myelinového pláště. Většina z těchto mutací jsou bodové mutace, což znamená, že chyba nastane pouze v jednom písmenu genetického kódu DNA. K dnešnímu dni vědci identifikovali více než 120 různých bodových mutací v genu P0. CMT1B vyvolává příznaky podobné těm, které se vyskytují v CMT1A.
• jiné méně časté příčiny CMT1 vyplývají z mutací v genech SIMPLE (také nazývaných LITAF), EGR2, PMP22 a NEFL.

CMT2 je výsledkem abnormalit v axonu buňky periferního nervu, spíše než myelinového pláště, a je méně častý než CMT1. Tato autozomálně dominantní porucha má více než tucet podtypů (z nichž některé mají své vlastní varianty), přičemž každý podtyp je spojen s mutacemi v určitém genu. Příznaky jsou podobné příznakům pozorovaným u CMT1, ale lidé s CMT2 mají často menší postižení a smyslovou ztrátu než jedinci s CMT1. Nástup CMT2 je obvykle v dětství nebo dospívání. Některé typy CMT2 mohou mít postižení hlasivky nebo frenického nervu, což způsobuje problémy s řečí nebo dýcháním.

CMT3 nebo dejerin-Sottasova choroba je zvláště závažná demyelinizační neuropatie, která začíná v dětství. Kojenci mají těžkou svalovou atrofii, slabost, zpožděný vývoj motorických dovedností a smyslové problémy. Příznaky mohou postupovat k těžkému postižení, ztrátě citlivosti a zakřivení páteře. Tato vzácná porucha může být způsobena mutacemi ve více genech, včetně PMP22, MPZ a EGR2, a může být zděděna buď dominantně nebo recesivně.

CMT4 zahrnuje několik různých podtypů demyelinizačních a axonálních a motorických neuropatií, které jsou zděděny autosomálně recesivně. Každý subtyp neuropatie je způsoben mutací v jiném genu (v CMT4 bylo identifikováno několik genů). Mutace mohou ovlivnit konkrétní etnickou populaci a vyvolat odlišné fyziologické nebo klinické charakteristiky. Lidé s CMT4 obecně vyvinou příznaky slabosti nohou v dětství a v dospívání nemusí být schopni chodit. CMT4 je ve Spojených státech vzácný.

CMTX1 (také nazývaný CMT X, typ 1) je druhou nejčastější formou CMT. Toto onemocnění spojené s X je způsobeno mutacemi v genu, který poskytuje pokyny pro výrobu proteinu connexin-32. Protein connexin-32 se nachází v myelinizačních Schwannových buňkách-buňkách, které se ovinují kolem nervových axonů a tvoří myelinový plášť. Muži, kteří zdědí mutovaný gen, vykazují středně závažné až závažné příznaky onemocnění začínající v pozdním dětství nebo dospívání. Ženy, které zdědí mutovaný gen, často vyvinou mírnější příznaky než muži nebo nevykazují příznaky.

top

jak je diagnostikována nemoc Charcot-Marie-Tooth?

diagnóza CMT začíná podrobnou anamnézou, rodinnou anamnézou a neurologickým vyšetřením. Lékař bude hledat důkazy o svalové slabosti v pažích, nohou, rukou a nohou, sníženém objemu svalů, snížených reflexech šlach a smyslové ztrátě. Lékař bude také hledat důkazy o deformitách nohou a dalších ortopedických problémech, jako je mírná skolióza nebo abnormální tvorba kyčelního kloubu. Specifickým znakem, který lze nalézt u jedinců s CMT1, je zvětšení nervů, které lze pociťovat nebo dokonce vidět skrz kůži, zejména v lokti. Tyto zvětšené nervy, nazývané hypertrofické nervy, jsou způsobeny abnormálně zesílenými myelinovými pochvami.

lékař může objednat studie nervového vedení a elektromyografii (EMG). Během studií nervového vedení jsou elektrody umístěny na kůži přes sval nebo nerv. Tyto elektrody produkují malý elektrický impuls, který stimuluje nervy a poskytuje kvantifikovatelné informace zachycením elektrické aktivity z distálního svalu nebo nervu (ty v rukou, dolních pažích, dolních končetinách a nohou), které mohou lékaři pomoci dospět k diagnóze. EMG zahrnuje vložení jehlové elektrody přes kůži do svalu a měření bioelektrické aktivity svalů. Specifické abnormality v odečtech znamenají ztrátu axonu. EMG může být užitečné při další charakterizaci distribuce, aktivity a závažnosti postižení periferních nervů.

genetické testování, které zahrnuje analýzu vzorku krve, může detekovat nejběžnější typy CMT (testy DNA nejsou v současné době k dispozici pro všechny typy CMT).

nervová biopsie zahrnuje odstranění a analýzu malého kusu periferního nervu pod mikroskopem, obvykle odebraného z lýtka nohy řezem v kůži. Lidé s CMT1 obvykle vykazují známky abnormální myelinizace. Konkrétně lze vidět formace, které vypadají jako cibulové žárovky, které představují axony obklopené vrstvami remyelinizujících Schwannových buněk. Lidé s CMT2 obvykle vykazují známky degenerace axonu bez důkazu demyelinizace.

top

jak se léčí onemocnění Charcot-Marie-Tooth?

neexistuje lék na CMT, ale fyzikální a pracovní terapie, rovnátka a další ortopedické pomůcky a ortopedická chirurgie mohou lidem pomoci vyrovnat se s příznaky onemocnění. Kromě toho mohou být léky na úlevu od bolesti předepsány osobám, které mají silnou bolest nervů.

udržení mobility, flexibility a svalové síly je důležité. Zahájení léčebného programu brzy může zpozdit nebo snížit degeneraci nervů a svalovou slabost dříve, než postupuje do bodu postižení. Fyzikální terapie zahrnuje trénink svalové síly, protahování svalů a vazů a mírné aerobní cvičení. Specializovaný cvičební program schválený lékařem osoby může pomoci vybudovat vytrvalost, zvýšit vytrvalost a udržet celkové zdraví.

mnoho jedinců s CMT vyžaduje kotníkové rovnátka a jiná ortopedická zařízení k udržení každodenní mobility a prevenci zranění. Rovnátka mohou pomoci zabránit podvrtnutí kotníku poskytováním podpory a stability během činností, jako je chůze nebo lezení po schodech. Vysoké boty nebo boty mohou také poskytnout osobě podporu pro slabé kotníky. Dlahy palce mohou pomoci se slabostí ruky a ztrátou jemných motorických dovedností. Pomocná zařízení by měla být použita před zavedením postižení, protože zařízení mohou zabránit svalové deformaci a snížit svalové oslabení.

někteří lidé s CMT se mohou rozhodnout pro ortopedickou operaci k léčbě těžkých deformit nohou a kloubů, zlepšení schopnosti chodit a zmírnění bolesti.

pracovní terapie zahrnuje učení nových způsobů, jak se vyrovnat s činnostmi každodenního života. Například jednotlivci se slabostí v pažích a rukou se mohou naučit používat uzávěry na suchý zip nebo spony místo knoflíků na oblečení nebo nové způsoby krmení pomocí asistivní technologie.

top

jaký výzkum se provádí?

posláním Národního institutu neurologických poruch a mrtvice (NINDS) je hledat základní znalosti o mozku a nervovém systému a tyto znalosti využít ke snížení zátěže neurologických onemocnění. NINDS je součástí National Institutes of Health (NIH), předního zastánce biomedicínského výzkumu na světě.

probíhající výzkum CMT zahrnuje úsilí identifikovat více mutantních genů a proteinů, které způsobují různé podtypy onemocnění, objevit mechanismy nervové degenerace a svalové atrofie s cílem vyvinout intervence k zastavení nebo zpomalení těchto oslabujících procesů a vyvinout terapie ke zvrácení nervové degenerace a svalové atrofie.

NINDS podporuje síť klinického výzkumu NIH pro vzácná onemocnění, která se skládá z různých výzkumných konsorcií zaměřených na zlepšení dostupnosti informací o vzácných onemocněních, klinických studiích a klinických výzkumných informacích. Konsorcium zděděných neuropatií v síti provádí studie, které zahrnují analýzu přirozené historie CMT, hledání nových genů a těch, které modifikují symptomy jednotlivce, vývoj terapie, a vzdělávací programy pro vzdělávání budoucích vyšetřovatelů zděděných neuropatií. Další informace o síti klinického výzkumu vzácných onemocnění a jejích konsorciích, viz informace o vzácných onemocněních.

vědci studují regulaci genu PMP22, aby navrhli a ověřili testy, které měří přítomnost, množství nebo aktivitu cílového objektu. Jiné studie zkoumají účinky malých molekul na biologický systém za účelem vývoje nových léčebných postupů. Vysoce výkonné obrazovky (způsob, jak rychle posoudit biologickou aktivitu velkého počtu sloučenin) mohou identifikovat kandidátské léky, které snižují hladiny PMP22. Další výzkum se zaměřuje na to, jak mitochondrie, elektrárna buňky, může hrát roli v axonální degeneraci pozorované u CMT, stejně jako další nemoci.

NIH longitudinální kolaborativní studie doufá, že určí přirozenou historii CMT a jak může přítomnost určité genové mutace vést k typům a symptomům onemocnění. Dvoudílná studie také hledá nové geny, které způsobují onemocnění, stejně jako geny, které nezpůsobují onemocnění, ale mohou modifikovat příznaky člověka. Jiní vědci financovaní NIH používají sekvenování nové generace (které může rychle identifikovat strukturu milionů malých fragmentů DNA současně)k identifikaci nových genů CMT.

genová terapie je další slibnou oblastí výzkumu. Experimenty zahrnující buněčné kultury a zvířecí modely onemocnění ukázaly, že je možné dodat geny Schwannovým buňkám a svalům. Jiné studie ukazují trofické faktory nebo nervové růstové faktory, jako je hormon androgen, který zabraňuje degeneraci nervů.

top

Kde mohu získat více informací?

další informace o neurologických poruchách nebo výzkumných programech financovaných Národním institutem neurologických poruch a cévní mozkové příhody získáte od Institutu Brain Resources and Information Network (BRAIN) na adrese:

BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

informace jsou také k dispozici od následujících organizací:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite a209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie – Tooth Association (CMTA)
P. O. Box 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

asociace svalové dystrofie
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

Genetics Home Reference
Národní lékařská knihovna, NIH

top

„Charcot-Marie – Tooth Disease Fact Sheet“, NINDS, Datum publikace červen 2018.

NIH publikační číslo. 18-NS-4897

zpět na stránku Charcot-Marie-Tooth Disease Information

podívejte se na seznam všech poruch NINDS

španělské publikace

Charcot-Marie-Tooth Disease

připravil:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of neurologických poruch a mrtvice
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS zdravotní materiál je poskytován pouze pro informační účely a nemusí nutně představovat schválení nebo oficiální stanovisko Národního institutu neurologických poruch a mrtvice nebo jiné federální agentury. Poradenství ohledně léčby nebo péče o jednotlivého pacienta by mělo být získáno konzultací s lékařem, který vyšetřil tohoto pacienta nebo je obeznámen s jeho anamnézou.

všechny informace připravené NINDS jsou ve veřejné doméně a mohou být volně kopírovány. Úvěr na NINDS nebo NIH se cení.