přibližně před dvaceti lety bylo popsáno nové onemocnění nebo syndrom (tj. V podstatě toto onemocnění/syndrom zahrnuje pacienty s nízkými hladinami folátu (konkrétně účinné látky 5-MTHF)v mozku (měřeno v tekutině, kterou je mozek ponořen, známý jako mozkomíšní mok nebo CSF).
u CFD existuje specifická neschopnost transportovat 5-MTHF přes hematoencefalickou bariéru, což má za následek řadu neurologických důsledků včetně záchvatů, zpožděného motorického a kognitivního vývoje, autistických rysů, špatného růstu hlavy, cerebelární ataxie, poruchy zraku a sluchu, dyskineze a spasticity. Příznaky obvykle začínají kolem 4 měsíců věku s podrážděností a poruchami spánku.
protilátkami zprostředkovaný proces s protilátkami generovanými na Folátový Receptor a (FRA) je nejčastější příčinou CFD. Podskupina pacientů s CFD má tyto protilátky v krvi, má autistické rysy a často pozitivně reaguje na suplementaci perorální kyselinou folinovou (5-formyltetrahydrofolátem), přednostně před kyselinou listovou. Léčba stavu kyselinou folinovou po delší dobu může vést k významnému zlepšení klinických příznaků a návratu hladin 5-MTHF v CSF k normálu. Nejlepší reakce na léčbu jsou pozorovány při zahájení suplementace kyselinou folinovou v raném dětství.
v jiných případech jsou přítomny mutace genu pro FRA, nazývané FOLR-1, nebo genu pro MTHFR. Tyto mutace jsou obvykle spojeny s velmi nízkými hladinami MTHF v mozku (tj. receptor je tak nefunkční, že téměř žádný folát nebo MTHF lze správně transportovat do mozku).