uprostřed rostoucích obav z antimikrobiální rezistence vědci identifikovali potenciální alternativu k současné antibiotické terapii první linie pro genitální kapavku.
výsledky z G-ToG, první randomizované studie porovnávající gentamicin (Garamycin) se současnou volbou první linie ceftriaxon (Rocephin), ukázaly, že gentamicin 240 mg byl téměř stejně účinný jako Ceftriaxon 500 mg pro odstranění genitální kapavky (94% ze 174 pacientů oproti 98% ze 154 pacientů; upravený rizikový rozdíl, -4,4%).
účinnost gentamicinu však neodpovídala účinnosti ceftriaxonu pro čištění hrdla nebo rektální kapavky, Jonathan Ross, PhD, z University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, v Anglii, a kolegové hlásili online v The Lancet.
oba léky byly podávány jako jedna intramuskulární injekce v kombinaci s 1 gramovou dávkou perorálního azithromycinu (Zithromax). Clearance kapavky Neisseria byla stanovena negativním testováním amplifikace nukleových kyselin dva týdny po léčbě.
„nebyli jsme schopni dospět k závěru, že gentamicin nebyl nižší než ceftriaxon a selhání léčby gentamicinem bylo vyšší než u ceftriaxonu u pacientů s extragenitálními infekcemi,“ napsali autoři studie. „K identifikaci a testování nových alternativ k ceftriaxonu pro léčbu kapavky je nutný další výzkum.“
vyšetřovatelé poukázali na to, že celosvětově představuje kapavka 78 milionů infekcí každý rok. Navíc bylo hlášeno několik případů, kdy pacienti nereagovali na ceftriaxon v první linii.
„Ceftriaxon by měl zůstat léčbou první linie kapavky, přičemž gentamicin by měl být vyhrazen pro použití jako potenciální alternativa, zejména u pacientů alergických nebo netolerantních na ceftriaxon nebo u pacientů s izolátem rezistentním na ceftriaxon,“ řekl Ross studovně.
studie ukázala, že při dvoutýdenním sledování došlo k vymizení infekce hltanu u 108 pacientů (96%) léčených ceftriaxonem ve srovnání s 82 (80%) léčenými gentamicinem (upravený rizikový rozdíl -15,3%). U pacientů s rektální infekcí se infekce vymizela u 134 (98%) ve skupině s ceftriaxonem oproti 107 (90%) léčeným gentamicinem (upravený rozdíl rizik, -7,8%).
ačkoli profily nežádoucích účinků byly v obou skupinách Podobné, účastníci léčení gentamicinem hlásili silnější bolest v místě vpichu.
vyšetřovatelé poznamenali, že kombinace azithromycinu s oběma antibiotiky byla pravděpodobně nedostatečná, aby se zabránilo rozvoji rezistence na antibiotika, a doporučili použití azithromycinu v kombinované terapii kapavky, která má být přezkoumána. Ve skutečnosti Britská Asociace pro sexuální zdraví a HIV změnila svůj národní pokyn k léčbě kapavky, který nyní doporučuje, aby byl azithromycin vynechán jako součást standardu léčby první linie pro kapavku a aby se místo toho použila větší dávka ceftriaxonu.
v doprovodném komentáři Robert D. Kirkcaldy, MD, MPH, z centra pro kontrolu a prevenci nemocí v Atlantě, a Kimberly a. Workowski, MD, Emory University, také v Atlantě, nazvali zjištění G-ToG “ vítaným krokem vpřed.“
jsou však zapotřebí nové léky, které mohou odstranit infekci na všech místech, “ zdůraznili Kirkcaldy a Workowski.
„vysoká zátěž na kapavku, rostoucí míra a rostoucí antimikrobiální rezistence předznamenávají rozvíjející se globální krizi veřejného zdraví,“ napsali. „Účinná léčba zabraňuje následkům a přenosu. Přesto Neisseria gonorrhea vyvinula rezistenci na každý antimikrobiální přípravek používaný k léčbě. Vývoj nových antimikrobiálních látek neudržel krok.“
poznamenal, že gentamicin vyčistil infekci pouze u 80% pacientů s faryngální kapavkou, Kirkcaldy a Workowski varovali, že “ gentamicin plus azithromycin není spolehlivá léčba.“
faryngální infekce mohou být obtížnější eradikovat než infekce na jiných místech. „hltan by mohl sloužit jako rezervoár asymptomatické infekce a rezistentních gonokoků,“ vysvětlili.
lepší porozumění pronikání tkání, zejména na místech s extra genitálními chorobami, je nutné informovat o délce léčby a vzhledem k současnému nedostatku možností léčby kapavky, „možná budeme muset přehodnotit stávající standardy účinnosti pro doporučení léčby,“ navrhli. Bude také třeba posílit preventivní programy a vyvinout nové přístupy, včetně vakcín.
snížení infekcí močových cest
použití v celé nemocnici 0.1% roztok chlorhexidinu pro čištění masa před zavedením katétru dramaticky snížil výskyt asymptomatické bakteriurie spojené s katétrem (CA-ASB) a infekce močových cest spojené s katétrem (CAUTI), australští vědci publikovali online v The Lancet Infectious Diseases.
„UTI spojená s katétrem má podstatné zdravotní a ekonomické důsledky pro pacienty a systém zdravotní péče,“ napsali ve studii Lancet Infectious Diseases. „Ačkoli u méně než čtvrtiny pacientů s asymptomatickou bakteriurií spojenou s katétrem se vyvine symptomatická UTI, nadměrné náklady, zvýšená délka pobytu v nemocnici a antimikrobiální použití k léčbě spolu s frekvencí těchto infekcí poskytují silné zdůvodnění, aby se zabránilo jejich výskytu.“
kromě potenciálně zvyšující se bezpečnosti pacientů bude zásah pravděpodobně nákladově efektivní a úsporný, Brett Mitchell, PhD, z Avondale College of Higher Education ve Wahroonga v Austrálii a jeho kolegové, uvedli v následné analýze nákladové efektivity zveřejněné v Mezinárodním věstníku ošetřovatelských studií. Pomocí účetního modelu efektivity nákladů v následné studii vědci zjistili, že tato preventivní strategie má 100% pravděpodobnost dosažení úspor nákladů.
v USA, odhady nákladů souvisejících s CA-ASB a CAUTI naznačují, že mohou přidat až více než $1,000 na pacienta.
snížení výskytu asymptomatické bakteriurie spojené s katétrem má potenciál snížit nevhodné antimikrobiální použití, což je důležité uprostřed rezistence na více léků, řekl Mitchell a kolegové.
„dopad snížení výskytu asymptomatické bakteriurie spojené s katétrem by neměl být podceňován, vzhledem k tomu, že podíl hospitalizovaných pacientů, kteří dostávají zavedený močový katétr, je mezi 18% a 26%,“ napsali. „Doporučujeme aktualizovat stávající systematické přezkumy, které kromě místních nemocničních politik informují mezinárodní pokyny pro prevenci a kontrolu UTI spojené s katétrem.“
v doprovodném komentáři, Bart J. Laan, MD, PhD, a Suzanne e. Geerlings, MD, PhD, z Amsterdamské UMC a University of Amsterdam v Nizozemsku se shodli, že tato studie poskytuje důležité důkazy ke snížení výskytu UTI asistované katétrem.
poukázali však na to, že omezení používání močových katétrů a jejich odstranění, jakmile již nejsou potřeba, zůstává “ nejúčinnějším způsobem, jak snížit výskyt UTI asistované katétrem.“Vědci prokázali tento bod hodnocením strategie de-implementace ve své nedávné studii RICAT.
redaktoři poznamenali, že prevalence infekcí souvisejících se zdravotní péčí u hospitalizovaných pacientů se pohybuje od 3,2% v USA do 15,5% v rozvojových zemích. Mnoho z těchto infekcí, včetně UTI spojené s katétrem, které mají prevalenci 65-70%, lze předcházet.
Laan a Geerlings však poukázali na řadu problémů se studií Lancet Infectious Diseases. Vědci zpochybnili výběr CA-ASB jako koprimárního koncového bodu, zejména proto, že pokyny americké společnosti pro infekční choroby (IDSA) uvádějí, že vztah mezi CA-ASB a UTI zůstává nejasný. Poznamenali také, že v kontrolním období současné studie bylo 52% katétrů odstraněno před koncem sledování, zatímco 79% katétrů bylo odstraněno před koncem sledování v intervenčním období.
„vzhledem k tomu, že hlavním rizikovým faktorem UTI spojené s katétrem je zvýšený počet po sobě jdoucích dnů katétru, není jasné, zda častější včasné odstranění katétru v intervenčním období zavedlo zkreslení při hodnocení primárního výsledku,“ napsali.
studie G-ToG byla financována britským Národním institutem pro výzkum zdraví (NIHR). Ross uvedl, že je redaktorem časopisu NIHR a AstraZeneca má vztahy s GlaxoSmithKline, Hologic Diagnostics, Talis, Janssen Pharmaceutica a AstraZeneca. Řada spoluautorů studie uvedla, že mají vztahy s průmyslem. Autoři komentářů Kirkcaldy a Workowski prozradili, že nemají žádný střet zájmů.
studie katétru byla financována výzkumnou nadací HCF a Avondale College of Higher Education. Mitchell a spoluautoři studie i autoři komentářů Laan a Geerlings uvedli, že nemají žádné vztahy s průmyslem.
-
primární zdroj
The Lancet
zdroj Reference: Ross JDC, et al “ Gentamicin ve srovnání s ceftriaxonem pro léčbu kapavky (G-ToG): randomizovaná studie non-inferiority “ Lancet 2019; DOI: 10.1016/S0140-6736 (18)32817-4.
-
sekundární zdroj
The Lancet
zdroj Reference: Kirkcaldy RD, Workowski KA „Gentamicin jako alternativní léčba kapavky“ Lancet 2019; doi: 10.1016/S0140-6736 (19)30244-2.
-
další zdroj
The Lancet infection Diseases
zdroj Reference: Mitchell BA, et al „Chlorhexidin pro čištění masa při snižování infekcí močových cest spojených s katétrem: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie se stupňovitým klínem“ Lancet Infect dis 2019; DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30736-9.
-
další zdroj
The Lancet Infectious Diseases
zdroj Reference: Laan BJ, Geerlings SE „strategie prevence antibiotik proti infekcím močových cest spojeným s katétrem“ Lancet Infect dis 2019; doi: 10.1016 / S1473-3099 (18)30758-8.