The endogenous cannabinoid (CB) (endocannabinoid) signaling system is involved in a variety of (patho)physiological processes, primarily by virtue of natural, arachidonic acid-derived lipids (endocannabinoids) that activate G protein-coupled CB1 and CB2 receptors. Zdá se, že hyperaktivní endokanabinoidní systém přispívá k etiologii několika chorobných stavů, které představují významné globální hrozby pro lidské zdraví. V důsledku toho vzrůstající zájem obklopuje konstrukci a profilování antagonistů CB cílených na receptory jako farmakoterapeutik, která tlumí přenos endokanabinoidů pro blahodárný zisk. Experimentální a klinické důkazy podporují terapeutický potenciál antagonistů receptoru CB1 k léčbě nadváhy/obezity, kardiometabolických poruch souvisejících s obezitou a zneužívání návykových látek. Laboratorní údaje naznačují, že antagonisté receptoru CB2 mohou být účinnými imunomodulačními a možná protizánětlivými léky. Jeden antagonista receptoru CB1 / inverzní agonista, rimonabant, se ukázal jako první lék ve své třídě schválený mimo Spojené státy pro kontrolu hmotnosti. Na klinice byly také studovány vybrané následné látky (taranabant, otenabant, surinabant, rosonabant, SLV-319, AVE1625, V24343). Stažení Rimonabantu z trhu v Evropské unii a pozastavení probíhajících vývojových programů Rimonabantu, taranabantu a otenabantu však zdůraznily některé nežádoucí klinické vedlejší účinky (zejména nauzea a psychiatrické poruchy) antagonistů receptoru CB1/inverzních agonistů. Nové ligandy receptoru CB1, které jsou periferně směrovány a / nebo vykazují neutrální antagonismus (ten neovlivňuje konstitutivní signalizaci receptoru CB1), mohou optimalizovat přínosy antagonistů receptoru CB1 a zároveň minimalizovat jakékoli riziko. Z preklinických údajů se skutečně objevují antagonisté receptoru CB1, kteří nabízejí účinnost srovnatelnou nebo lepší než u prototypových antagonistů receptoru CB1 / inverzních agonistů, s menší náchylností k vyvolání nevolnosti. Pokračující farmakologické profilování, jako předehra k prvnímu testování antagonistů receptoru CB1 s jedinečnými způsoby cílení/farmakologického účinku, představuje vzrušující translační hranici v kritické cestě k blokátorům receptorů CB jako lékům.