Bolest při onemocnění Charcot-Marie-Tooth: aktualizace

diskuse

bylo zjištěno pět článků5,7,8,9,10, které hodnotily bolest z CMT, z nichž všechny používaly specifické dotazníky bolesti a stupnice k měření bolesti a jejích vlastností, jako je pohlaví, Typ, trvání, intenzita a frekvence. Dvě studie se zaměřily na CMT1A8, 9. Počet účastníků s hodnocenou bolestí, mimo jiné příznaky, v každé studii byl 50, 16, 49, 176 a 39.

nejběžnější stupnicí používanou k diagnostice bolesti byla DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions), dotazník bolesti, který používá specifické otázky k hodnocení bolesti. Toto bylo použito ve třech z pěti článků7, 8, 9. Dotazník obsahuje čtyři otázky týkající se kvality bolesti (pálení, bolestivé nachlazení a úraz elektrickým proudem); čtyři týkající se souvisejících příznaků (brnění, mravenčení, necitlivost a svědění) a fyzických testů na negativní (hyperestézie na dotek, hyperestézie na pinprick) a pozitivní (bolest vyvolaná štětcem) příznaky v oblastech, které pacient označoval jako bolest. Každá pozitivní odpověď má skóre 1 a každá negativní odpověď má skóre 0. Celkové skóre se vypočítá jako součet 10 položek, přičemž skóre > 4 z 10 naznačuje neuropatickou bolest11. Vizuální analogová stupnice (VAS) byla použita ve dvou studiích7, 9. VAS je 100 mm dlouhá linie ukotvená slovními deskriptory, přičemž 0 mm není žádná bolest a 100 mm je nejhorší bolest, jakou si lze představit.

studie provedená Ribiere et al.7, hodnocení prevalence chronické bolesti z CMT, hodnotilo 50 pacientů s potvrzenými diagnózami CMT. 27 žen a 21 mužů (jedna žena a jeden muž byli vyloučeni z důvodu chybějících údajů) zahrnutých do studie mělo průměrný věk 47 let a průměrné trvání příznaků bolesti 20 let. Skupina zahrnovala 76,9% CMT1A; 13,5% CMTX; 5,8% CMT2; a 3,8% CMT4. Hodnocení bolesti zahrnovalo VAS, potřebu léků, dotazník DN4, dotazník Concis Sur Les Douleurs, inventář symptomů neuropatické bolesti, dotazník bolesti Saint Antoine a klinické vyšetření. Třicet dva z 50 pacientů mělo bolest po dobu nejméně 20 let, zatímco 18 bylo bez bolesti. Ze všech hodnocených pacientů mělo 66% chronickou bolest. Analýza stupnice bolesti zjistila, že 62,5% pacientů s bolestí mělo neuropatickou bolest, s pozitivním DN4 v 50% případů. Nejstarší pacienti s nejdelším trváním onemocnění měli mechanickou bolest. Nejčastějšími spontánními bolestmi byly křeče nebo slzení. Bylo zjištěno, že pacienti s CMT1A jsou méně postiženi bolestí. Téměř dvě třetiny (65,4%) pacientů hlásily určitou bolest s průměrnou dobou trvání 140 měsíců. Průměrné skóre VAS bylo 5,5 a v 79,4% případů bylo > 4. Analgetik bylo potřeba 38.4% pacientů. Téměř dvě třetiny (64,7%) pacientů vykazovaly distální, periferní a symetrickou bolest a nohy byly postiženy v 80% případů. Závěrem tato studie zjistila, že bolest je častým výskytem u pacientů s CMT s charakteristikami neuropatické bolesti. Je třeba poznamenat, že dotazník Concis Sur Les Douleurs určil, že bolest měla malý dopad na kvalitu života pacientů.

studie Pazzaglia et al.7 se pokusil odpovědět na nevyřešenou otázku předloženou Padovou et al.11 v krátkém sdělení v roce 2008 a navrhl prozkoumat původ bolesti. Zkoumali 16 pacientů postižených CMT1A ve třídě střední závažnosti (podle skóre neuropatie Charcot-Marie-Tooth (CMTNS)) a 14 účastníků kontroly, aby charakterizovali bolest v jejich neurofyziologických mechanismech a korelovali ji s jejich psychofyzikálními mechanismy. Pacienti s CMT byli vybráni z větší skupiny na základě jejich stížnosti na bolest. Hodnocení účastníků s DN4, které hodnotí neuropatickou bolest, odhalilo průměrné skóre 4, 6, s 10 pacienty (62.5%) s DN4 ≥ 4 a six (37,5%) s DN4 ≤ 4. Tento výsledek ukázal, že bolest byla ve studovaném vzorku neuropatická. Tato studie také testovala laser evokované potenciály, které prokázaly poškození Vlákenδ u této neuropatie zahrnující dolní končetiny. Při porovnávání skóre DN4 s výsledkem potenciálů vyvolaných laserem u pacientů s CMT1A byla zjištění v souladu s vyšším skóre bolesti v tomto dotazníku, což svědčilo o vyšší pravděpodobnosti neuropatické bolesti. Studie zjistila, že pacienti s DN4 ≥ 4 měli snížené potenciální amplitudy vyvolané laserem (abnormální amplituda N2/P2). Mezi 62, 5% pacientů ve vzorku, kteří měli neuropatickou bolest, někteří také měli bolest ve stejných oblastech, kde pacienti s neuropatickou bolestí měli bolest (dolní část zad, svaly, koleno), což naznačuje koexistenci neuropatické i biomechanické bolesti6,8,11.

ve studii provedené Laurà et al.9 k určení charakteristiky bolesti, ať už neuropatické nebo související s muskuloskeletálními deformitami, byly u 49 pacientů s CMT zjištěny smyslové příznaky. Studie také určila, zda se v průběhu dvou let změnila bolest a zapojení malých vláken. Bolest byla hodnocena pomocí specifických stupnic bolesti DN4 a McGill Pain Questionnaire a dvou stupnic hodnocení bolesti: 11bodová Likertova stupnice a VAS. Klinická porucha byla hodnocena pomocí CMTNS, zatímco funkce malých vláken byla hodnocena pomocí tepelných prahů. Bolest byla stížností u 43 ze 49 pacientů (88%), přičemž byla v nohou u 30 pacientů (61%). Další místa bolesti zahrnovala kolena (20%), dolní končetiny distálně (27%), dolní končetiny proximálně (4%), kyčle (12%), záda (20%) a ruce (22%). Devatenáct pacientů (39%) hlásilo bolest pouze na jednom místě, zatímco 11 pacientů (22%) mělo bolest na dvou nebo třech místech a dva (4%) měli bolest ve čtyřech různých oblastech. Průměrné skóre VAS bylo 3,5. Devět pacientů (18%) mělo DN4 ≥ 4, což svědčí o neuropatických charakteristikách, z nichž osm (89%) mělo bolest v nohou. Ženy měly výrazně vyšší skóre bolesti než muži v Likertově stupnici a v některých oblastech dotazníku McGill Pain Questionnaire. Skóre stupnice únavové závažnosti bylo významně korelováno s VAS. Ve 24měsíčním hodnocení byl VAS 4,0 a DN4 byl 1.5, která byla považována za nerozlišitelnou změnu. Malý pokles skóre Likert byl považován za důležitý pro indikaci mírného snížení shody v některých doménách dotazníku McGill Pain Questionnaire. Jedna nebo více tepelných prahových hodnot byla abnormální u 29 pacientů (59%). U pacientů s delším trváním onemocnění byl zvýšen práh detekce tepla a práh detekce chladu. Během období studie nebyly zjištěny žádné relevantní rozdíly mezi pacienty s léčenými nebo neléčenými rameny a nebyla zjištěna žádná korelace mezi tepelnými prahovými hodnotami a DN4 ≥ 4. Tato zjištění naznačují, že neexistuje žádná souvislost mezi bolestí a závažností nebo trváním onemocnění a že pouze malá část pacientů s CMT1A měla neuropatické vlastnosti. V tomto ohledu je pravděpodobnější, že bolest měla multifaktoriální původ. Neuropatická nebo muskuloskeletální bolest byla přítomna u 29 pacientů (56%) a u 15 pacientů byla hlavním příznakem bolest. Bylo zjištěno, že biomechanická bolest je zvláště častá u CMT1A.

článek publikovaný Ramchandrenem a kol. v roce 201410 informoval o údajích shromážděných na 176 dětech s CMT a hodnotil, zda původ jejich bolesti byl neuropatický nebo biomechanický. Autoři předpokládali, že děti, které zažívají méně biomechanických změn než dospělí, zažívají méně bolesti navzdory závažnosti neuropatie. Stupnice bolesti tváří, dotazník o zdraví dětí, CMTNS, šestiminutový test chůze a validovaný index držení nohy byly použity ke spojení strukturální deformity kotníku/nohy a bolesti hlášené dítětem u pediatrické CMT. Populace studie byla rozdělena do dvou skupin, jedna s dětmi ve věku 2-7 let (zpráva rodičů) a druhá s dětmi ve věku 8-18 let (Vlastní zpráva). Výsledný průměr pro stupnici bolesti tváří byl 2, 0 „bolí trochu víc“. Prevalence bolesti byla 80% podle zpráv dětí a 85% podle zpráv rodičů. Zjistili, že děti s CMT měly mírnou až střední bolest, což ohrožovalo jejich kvalitu života. Skóre hlášená dětmi a rodiči byla: fyzická kvalita života -0.433 a -0.488; duševní kvalita života -0.293 a -0.110; CMTNS -0.102 a -0.051; a standardizovaný šestiminutový test chůze 0,11 a 0,019. Bolest nesouvisela se závažností neuropatie, jak bylo hodnoceno CMTNS, což naznačuje, že bolest není způsobena samotným poškozením nervů. Tento článek předpokládal, že etiologie bolesti bude způsobena strukturálními změnami v nohou, což bylo potvrzeno jednorozměrnými regresními modely. Mechanická bolest v pediatrických případech CMT by se mohla zhoršit do dospělosti s progresí poškození kloubů; multivariační regresní modely však zjistily, že to není významné.

ačkoli bolest je považována za neobvyklý příznak HNPP, studie5 provedená v roce 2015 přezkoumala klinické a neurofyziologické rysy 39 pacientů s HNPP a zjistila, že bolest je stížností při nástupu onemocnění u šesti pacientů (15%), přičemž tři další uváděly bolest v určitém okamžiku onemocnění (přibližně 8%). Ze šesti pacientů s bolestí jako počátečním příznakem se u tří projevila chronická bolestivá senzomotorická polyneuropatie postihující dolní končetiny, která byla fenotypicky nerozeznatelná od CMT11, 5.

údaje jsou podrobně uvedeny v tabulce.

prevalence bolesti nemohla být získána z hodnocených studií, protože metody použité k výběru vzorků studie se lišily. Dvě z pěti studií zahrnovaly pouze pacienty s CMT1A. Jedna studie zahrnovala pouze pacienty s uvedenou bolestí, zatímco jiná studie hodnotila pouze děti.

specifické dotazníky přijaté pro hodnocení bolesti se také lišily mezi studiemi. Dále Ribiere et al.7 prokázalo, že DN4 má specificitu pouze 81,2%, což by mohlo vysvětlit nesoulad ve výsledcích těchto studií.

pouze dvě studie korelovaly zapojení malých vláken a bolest, aby vysvětlily patofyziologii. Pazzaglia et al.8 korelovaných klinických stupnic bolesti s neurofyziologickými údaji o malých vláknech, zatímco Laurà et al.8 korelovaných stupnic bolesti s tepelnými Prahy. Zatímco bylo zjištěno, že potenciály vyvolané laserem významně souvisejí se skóre DN4, s nižšími amplitudami pro skóre DN4 ≥ 4, tepelné Prahy nevykazovaly žádné korelace mezi funkcí malých vláken a stupnicemi bolesti. Tyto dvě studie měly také kontrastní závěry o původu bolesti.

Laurà et al.9 a Ramchandren et al.10 souhlasilo s tím, že bolest nesouvisí se závažností CMT.

důležitá zaujatost Ramchandren et al.10 studie však byly rozdíly v kognitivním vývoji hlášených dětí a rodičů. Protože CMT je dědičné onemocnění, rodiče postižení CMT by mohli pro své děti hlásit vyšší skóre.

závěrem je v literatuře málo studií o bolesti z CMT nemoci. V posledních 10 letech pouze pět studií hodnotilo bolest pomocí specifických dotazníků bolesti. Všech pět studií se shodlo na tom, že bolest má vysokou frekvenci výskytu a silný dopad na pacienty s CMT. Mezi studiemi bylo více hodnocení CMT1A, protože se jedná o nejběžnější typ CMT. Pouze tři dokumenty uváděly klasifikaci bolesti a mezi nimi nebyla shoda, zda byla způsobena biomechanickými nebo neuropatickými mechanismy. Dva dokumenty dospěly k závěru, že bolest byla pravděpodobně způsobena neuropatickým původem, zatímco jeden z nich našel multifaktoriální cesty. Neexistoval konsensus o tom, zda se frekvence bolesti lišila mezi specifickými typy CMT.

je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se objasnilo, jak se vypořádat s bolestí CMT, zlepšit léčbu bolesti pacientů a kvalitu života a řídit léčbu bolesti z CMT, která je v současné době obecná a společná pro jiné neuropatie.